L'UMR Right, membre du consortium de l'Institut Carnot OPALE, The Organization for Partnerships in Leukemia, vient de publier un article novateur sur les CAR-T cells. Cette étude, menée par Maxime Fredon et Francine Garnache Ottou, met en lumière l'importance cruciale du choix du single-chain variable fragment (ScFv) dans la conception des CAR-T cells. Ce travail marque une avancée significative pour le transfert de cette technologie vers des applications cliniques, ouvrant de nouvelles perspectives pour le traitement des leucémies.
Les CAR-T cells (Lymphocites T) sont une approche thérapeutique prometteuse dans le traitement des cancers, notamment les leucémies. Ces cellules T modifiées sont conçues pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses en exprimant un récepteur chimérique à leur surface. Le ScFv est une composante clé de ce récepteur, car il détermine la spécificité et l'efficacité de la reconnaissance des cellules tumorales.
Cependant, le choix du ScFv est complexe et nécessite une sélection rigoureuse pour garantir un équilibre optimal entre efficacité et sécurité.
Dans cette publication, les chercheurs ont évalué cinq CAR-T cells différentes, chacune utilisant un ScFv distinct ciblant l'antigène CD123, un marqueur exprimé dans certaines leucémies, notamment le blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN). Les résultats montrent que :
Efficacité variable selon le ScFv : Les cinq CAR-T cells testées ont montré des niveaux d'efficacité différents contre les cellules leucémiques. Trois des cinq CAR-T cells ont démontré une cytotoxicité élevée contre les cellules leucémiques sans augmenter la lyse des cellules saines (monocytes ou cellules endothéliales).
Impact sur les cellules saines : Les CAR-T cells utilisant certains ScFv ont montré une toxicité réduite envers les cellules saines, soulignant l'importance de sélectionner un ScFv qui minimise les effets indésirables.
Validation in vivo : Les résultats obtenus in vitro ont été confirmés dans des modèles murins, où les CAR-T cells les plus efficaces ont réduit l'infiltration tumorale et augmenté la survie des souris.
Cette étude souligne l'importance de la sélection rigoureuse du ScFv dans la conception des CAR-T cells. Elle ouvre la voie à des approches plus sûres et plus efficaces pour le traitement des leucémies, en particulier celles exprimant l'antigène CD123. Les résultats pourraient également être applicables à d'autres types de cancers, en adaptant le ScFv pour cibler d'autres antigènes spécifiques.
Cette avancée représente un pas majeur dans la recherche sur les CAR-T cells et renforce la position de l'Institut Carnot OPALE comme offre unique de la recherche partenariale dans les leucémies et maladies apparentées. Les résultats de cette étude pourraient accélérer le développement de thérapies innovantes contre les leucémies et d'autres cancers, offrant ainsi de nouvelles options aux patients.
Pour plus d'informations, consultez l'article complet : Lien vers l'article.