DÉVELOPPEMENT DE PETITES MOLÉCULES ACTIVES POUR LES THÉRAPIES CIBLÉES (LAL/LAM)

Développement préclinique

Thérapie ciblée

Recherche préclinique (TRL 4-5)

Plateforme de recherche translationnelle pour l'évaluation de petites molécules actives (ou peptides actifs) pour le développement de traitements de la LAM et LAL.

Etude de combinaisons in vitro et in vivo permettant la sélection et la validation de molécules (ou peptides), combinaison de molécules ou de biomarqueurs.

Description

Périmètre des activités de recherche

Recherche préclinique utilisant des modèles in vitro et in vivo de la LAM et de la LAL:

Validation de preuve de concept : évaluation de l'efficacité des médicaments, stratification des sous-groupes de pathologie
Criblage de combinaisons médicamenteuses
Identification de biomarqueurs

Conduite des études

Les étapes :

Etablissements du périmètre de la recherche partenariale sous forme de milestones
Point d’étape après réalisation des milestones
Discussion « go-no go » pour un future développement pré clinique ou clinique

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

Laboratoire de culture cellulaire avec hotte, culture cellulaire, cytométrie de flux, tri cellulaire, microscopie par florescence, accès à la biologie moléculaire (PCR, microarray, CHIPseq)
Lignées cellulaires de LAM et LAM, biobanque annoté d’échantillons de patients de LAM et LAL (cohorte THEMA), modèles murins (xénogreffe, syngéniques), accès aux PDX via collaboration
1 ingénieur et 1 assistant ingénieur permanent

Spécifications

La plateforme

Plateforme de criblage sur modèle 3D in vitro (coculture de cellules souches mésenchymateuses, cellules blastiques, cellules NK) permettant de mimer la complexité de l'environnement tumoral.

Les études

Etudes d'efficacité in vitro sur des cellules primaires de patients (LAM/LAL) :

MTS, prolifération, apoptose, autophagie, différentiation, index de combinaison
Culture sur feeder (fibroblastes, cytokines) de cellules primaires de LAL

Etudes d'efficacité in vivo sur modèle de souris PDX (LAM/LAL) :

Survie
Expansion leucémique par cytométrie de flux

Criblage de combinaisons médicamenteuses à l'aide d'une bibliothèque de petites molécules utilisées dans les soins standards :

NEXT plateforme avec mesure de la cytotoxicité, différenciation, effet sur « bulk » et cellule souche leucémique

Identification de biomarqueurs à l'aide d'échantillons et de données de cohortes de patients, en préparation d'un essai clinique de phase précoce :

En fonction du biomarqueur par cytométrie de flux, PCR, Western

Exemples de partenariats

Nouvelles stratégies thérapeutiques dans les leucémies aiguës - Thèse CIFRE

Partenaire : Servier

Preclinical evaluation of potential therapeutic efficacy of the MPS1 inhibitor S81694 in Acute Myelogenous Leukemia (AML) and Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) - Dans cette étude l’activité préclinique d’un inhibiteur de la kinase MPS1, kinase majeure du « spindle check point (SAC) a été évalué. L’inhibiteur de MPS1, S81694 montre une activité anti leucémique prometteuse dans différents modèles de LAL et LAM avec une synergie importante :