DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES THÉRAPIES CIBLÉES POUR LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE

Découverte de cible

Thérapie ciblée

Recherche fondamentale (TRL 1-3)

Études pour le développement de thérapies ciblées dans la Leucémie Myéloïde Aiguë (LMA) à partir de l'identification de nouvelles anomalies moléculaires dans les tumeurs.

L'identification et la caractérisation des anomalies moléculaires associée à la recherche de biomarqueurs permettent de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de la LAM. En collaboration avec le service d'hématologie clinique du CHU de Bordeaux, les nouveaux variants identifiés peuvent être évalués, dans le cadre de projets translationnels, en tant que marqueurs moléculaires pour le pronostic et le suivi de la maladie résiduelle.

Description

Périmètre des activités de recherche

Etudes pour l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de la LAM :

Identification et caractérisation de la cible
Études de signalisation
Recherche de biomarqueurs
Analyse fonctionnelle

Conduite des études

Les étapes :

Conception de l’étude après définition de la question posée
Proposition d’un calendrier en fonction des étapes
Mise en place du calendrier et des expérimentations
Conduite des expérimentations et analyses des résultats
Rendu d’un rapport d’étude par les expérimentateurs

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

Plateformes de cytométrie en flux, de vectorologie, d’imagerie
Plateforme de culture en physioxie tissulaire
Animalerie A2

Modèles :

Modèles de souris LAM
Modèles murins de xénogreffe dérivée du patient (PDX) LAM
Cellules primaires de patients LAM

Personnels techniques :

2 ingénieurs
1 technicienne

Assurance qualité

Tous les membres des plateformes ont suivi les formations qualité et plusieurs plateformes sont certifiées.

Spécifications

Les études

Identification et caractérisation de la cible

Criblage CrispR pan génome pour identifier les gènes impliqués dans la réponse ou la résistance aux traitements
Validation des cibles et modèlisation

Études de signalisation

Analyse et caractérisation par western-blot, cytométrie en flux et test fonctionnels des voies de signalisation
Modélisation des voies de signalisation in vitro

Recherche de biomarqueurs

Analyse de cohorte (PCR-Q, NGS, cytométrie en flux)

Analyse fonctionnelle

Validation in vitro et ex vivo en système physioxique de la réponse et/ou résistance
Validation in vivo en modèle murin immundéficient (PDX LAM)

Exemples de partenariats

Validation fonctionnelle in vitro et in vivo du Giltéritinib dans les LAM FLT3-ITD - Recent development of dual inhibitor against FLT3 and AXL allow to treat ederly patients, to get deeper response but no change in overall survival. We identify a new cell subpopulation persistent in the hematopoietic niche

Partenaire : Astellas Pharma

Recherche d’une nouvelle isoforme du FLT3 chez les patients LAM - Identification of new oncogenic isoform of FLT3 in resistant AML lead to characterize the response to FLT3 inhibitors of this isoform and to identify it as a prognostic marker.

Partenaire: Bristol Meyrs Squibb