ETUDES TRANSLATIONNELLES IN VITRO POUR LE DÉVELOPPEMENT DE THÉRAPIES CIBLÉES DIFFÉRENCIANTES POUR LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE

Développement préclinique

Thérapie ciblée

Recherche préclinique (TRL 4-5)

Etudes translationnelles in vitro pour l'évaluation de nouvelles thérapies ciblées différenciantes pour le traitement de la leucémie aigüe myéloïde (LAM).

L’UMR-1170 travaille en lien avec le Département d’Innovation Thérapeutique et d’Essais Précoces (DITEP) de Gustave Roussy, qui possède une expertise en hématologie et dont les missions sont d'offrir aux patients en échec thérapeutique l'accès à des molécules innovantes et d'accélérer le développement de nouveaux traitements en cancérologie.

Description

Périmètre des activités de recherche

Recherche préclinique utilisant des cellules primaires de patients LAM pour tester des candidats médicaments :

Evaluation d'efficacité de petites molécules ciblées
Démonstration du mécanisme d'action

Conduite des études

Les étapes :

Organiser la mise en place de l’étude, le développement de la technique, les contrôles qualité
Organiser la gestion des données de cytométrie
Assister l’ingénieur en bioinformatique de la plateforme d’imagerie et de cytométrie dans l’analyse de l’ensemble de données et l’interprétation des résultats

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

Plateforme de recherche préclinique (hébergement de modèles précliniques de cancer ; évaluation préclinique de modèles et de thérapies, phénotypage, pathologie expérimentale)
Plateforme de biologie intégrée (génomique, protéomique et métabolomique)
Plateforme d'imagerie et de cytométrie

Modèles :

Cellules primaires de patients LAM

Personnels techniques :

Technicien

Spécifications

La plateforme

Etudes in vitro sur des cellules primaires de patients LAM pour l'évaluation et la compréhension du mécanisme d'action de nouvelles molécules ciblant des mutations impliquées dans les stades précoces de la transformation des cellules hématopoïétiques.

Les études

Evaluation de l'activité anti-leucémique :

Morphologie (cytologie)
Expression de marqueurs cellulaires de surface étudiées par cytométrie en flux et cytométrie spectrale pour analyser le processus de levée de blocage de différenciation

Exemples de partenariats

L'inhibiteur FHD-286 induit une différenciation dans des modèles précliniques de LAM - L'objectif de l'étude était d’évaluer l’activité cytotoxique d’un inhibiteur pharmacologique de la sous-unité catalytique BRD9 (complexes SWI/SNIF) sur des échantillons primaires de patients atteints de LAM par différents tests, incluant une analyse par cytométrie spectrale.

Partenaire : Foghorn Therapeutics

Efficacité du FT-2102 (olutasidenib) dans la leucémie myéloïde aiguë IDH1 - L'objectif de l'étude était de rechercher par séquençage de l'ARN les voies cellulaires/moléculaires associées aux premières étapes de levée du blocage de différenciation induite par le composé FT-2102 seul ou en combinaison avec le 5AZAdC

Partenaire : Forma Therapeutics

Étude de l'AG-120 administré par voie orale chez des sujets atteints d'hémopathies malignes avancées présentant une mutation IDH1 - L'objectif de l'étude était d’évaluer l’activité pro-différenciante de l’AG-120 sur des échantillons de patients atteints de LAM avec mutation IDH1 (IDH1m).

Partenaire : Agios Pharmaceuticals