MODÈLES IN VITRO ET IN VIVO POUR L’ETUDE DE LA GÉNÉTIQUE FONCTIONNELLE DE LA LEUCÉMIE AIGÜE MYÉLOÏDE CHEZ L’ENFANT
- Développement préclinique
- LAM
- Thérapie ciblée
- Recherche préclinique (TRL 4-5)
Etudes in vitro et in vivo des mécanismes moléculaires impliqués dans la leucémie aigüe myéloïde (LAM) pédiatrique.
Nous développons des modèles d’études fonctionnelles in vitro et in vivo permettant d’adresser les bases moléculaires des leucémies aiguës myéloïdes pédiatriques. Nos analyses génétiques et épigénétiques visent à mieux comprendre l'activité des facteurs de transcription ainsi que l'influence des facteurs extrinsèques sur le développement tumoral, pouvant conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Description
Périmètre des activités de recherche
Recherche préclinique utilisant des modèles in vitro et in vivo pour le développement de nouvelles thérapies ciblées de la LAM chez l'enfant :
- Validation de cible moléculaire
- Évaluation de l'efficacité de candidats médicaments
Conduite des études
Les étapes :
- Analyse de la stratégie de développement de produit innovant
- Conception de l’étude
- Rédaction des plans d’étude
- Organisation, mise en œuvre et conduite des études
- Analyse et communication des résultats
Infrastructure de recherche
Plateformes expérimentales et d'analyse :
- Plateforme de recherche préclinique (hébergement de modèles précliniques de cancer ; évaluation préclinique de modèles et de thérapies, phénotypage, pathologie expérimentale)
- Plateforme de biologie intégrée (génomique, protéomique et métabolomique)
- Plateforme d'imagerie et de cytométrie
- Criblage CRISPR/Cas9 individuel ou criblage
- Bioinformatique (transcriptome, single cell transcriptome, accessibilité à la chromatine, inférence d'activité)
Modèles :
- Modèles PDX LAM
- Modèles murins transgéniques: modèle inductible à la doxycycline d'expression de la fusion ETO2-GLIS2 dans un fond C57BL/6
- Lignées cellulaires leucémiques: MO7e, CMS, CMK, HEL, lignées avec oncogènes exprimant un tag fluorescent (GFP ou Scarlet) ou un degron
- Lignées humaines de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) exprimant des oncogènes
Personnels techniques :
- Technicien/Ingénieur d'expérimentation préclinique
Spécifications
La plateforme
Analyses précliniques de l'efficacité de nouvelles molécules sur le développement leucémique. Analyses génétiques et caractérisation fonctionnelle des anomalies moléculaires dans la LAM chez l'enfant.
Les études
Etudes transcriptomiques / épigénétiques :
- Expression de gènes en population ou au niveau unicellulaire
- Accessibilité à la chromatine (ATAC-seq)
Etudes d'interaction protéine-protéine :
- Co-immunoprécipitation
Ingénierie moléculaire (approche CRISPR/Cas9) :
- Inactivation de gène
- Criblage à partir de librairie d'inactivation de différente taille
Visualisation de la progression leucémique dans des modèles précliniques :
- Latence
- Phénotype (cytométrie en flux)
Exemples de partenariats
Ciblage des LAM agressives – Test de formulation de liposomes chargés avec des inhibiteurs de l'apoptose.
Partenaire : Université Paris-Saclay
Modalités
Entité OPALE
Gustave Roussy (UMR-1170)
Responsable d'équipe
Contact
Dr Sandrine PalcyResponsable du Business Development