- Néoplasies myéloprolifératives (NMP)
- Syndromes pédiatriques associés à des mutations germinales
- Syndromes myélodysplasiques (SMD)
L’UMR-1131 concentre sa recherche selon deux axes :
- Hématopoïèse normale et pathologique : émergence, environnement et recherche translationnelle
- Contrôle de la traduction des ARN et des cellules tumorales
- Thérapie ciblée
- Chimiothérapie
Scientifiques
- Mise en évidence du rôle de la mutation JAK2V617F dans les cellules endothéliales
- Description du rôle des traitements spécifiques dans la sélection de sous-clones spécifiques chez les patients NMP
- Description du rôle des mutations TP53 en conjonction avec les mutations JAK2 dans l'hématopoïèse
- Modélisation mathématique de l'hématopoïèse
- Identification de l'induction de la sénescence comme mécanisme d'action ciblée de l'interféron alpha sur les cellules mutées JAK2V617F
- Caractérisation préclinique du potentiel sélectif de l'APR-246 sur les cellules SMD/LAM mutées TP53
Médicales
- Démonstration de l'efficacité clinique de l'Interféron alpha (IFNa) dans les NMP
- Démonstration de l'activité ciblée de l'IFNa sur les cellules NMP mutées JAK2 et CALR
- Description du rôle des traitements spécifiques dans la sélection de sous-clones spécifiques chez les patients NMP
- Essais in vitro et cliniques pour valider une nouvelle formulation PEG-Interféron alpha
- Identification d'une nouvelle option thérapeutique potentielle dans les NMP : Association de l'interféron alpha avec le trioxyde d'arsenic
- Maslah N, Verger E, Giraudier S, Chea M, Hoffman R, Mascarenhas J, Cassinat B, Kiladjian JJ. Single-cell analysis reveals selection of TP53-mutated clones after MDM2 inhibition. Blood Adv. 2022 May 10;6(9):2813-2823. PMID: 35030630
- Dagher T, Maslah N, Edmond V, Cassinat B, Vainchenker W, Giraudier S, Pasquier F, Verger E, Niwa-Kawakita M, Lallemand-Breitenbach V, Plo I, Kiladjian JJ, Villeval JL, de Thé H. JAK2V617F myeloproliferative neoplasm eradication by a novel interferon/arsenic therapy involves PML. J Exp Med. 2021 Feb 1;218(2):e20201268. PMID: 33075130
- Bonnet C, Gou P, Girel S, Bansaye V, Lacout C, Bailly K, Schlagetter MH, Lauret E, Méléard S, Giraudier S. Multistage hematopoietic stem cell regulation in the mouse: A combined biological and mathematical approach. iScience. 2021 Nov 6;24(12):103399. PMID: 34877482
- Gisslinger H, Klade C, Georgiev P, Krochmalczyk D, Gercheva-Kyuchukova L, Egyed M, Rossiev V, Dulicek P, Illes A, Pylypenko H, Sivcheva L, Mayer J, Yablokova V, Krejcy K, Grohmann-Izay B, Hasselbalch HC, Kralovics R, Kiladjian JJ; PROUD-PV Study Group. Ropeginterferon alfa-2b versus standard therapy for polycythaemia vera (PROUD-PV and CONTINUATION-PV): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial and its extension study. Lancet Haematol. 2020 Mar;7(3):e196-e208. PMID: 32014125
- Maillard L, Sanfilippo S, Domenech C, Kasmi N, Petit L, Jacques S, Delezoide AL, Guimiot F, Eladak S, Moison D, Nicolas N, Rouiller-Fabre V, Pozzi-Godin S, Mennesson B, Brival ML, Letourneur F, Jaffredo T, Chomienne C, Souyri M. CD117hi expression identifies a human fetal hematopoietic stem cell population with high proliferation and self-renewal potential. Haematologica. 2020 Jan 31;105(2):e43-e47. PMID: 31248971
- Maslah N, Salomao N, Drevon L, Verger E, Partouche N, Ly P, Aubin P, Naoui N, Schlageter MH, Bally C, Miekoutima E, Rahmé R, Lehmann-Che J, Ades L, Fenaux P, Cassinat B, Giraudier S. Synergistic effects of PRIMA-1Met (APR-246) and 5-azacitidine in TP53-mutated myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Haematologica. 2020 Jun;105(6):1539-1551. PMID: 31488557
- Verger E, Soret-Dulphy J, Maslah N, Roy L, Rey J, Ghrieb Z, Kralovics R, Gisslinger H, Grohmann-Izay B, Klade C, Chomienne C, Giraudier S, Cassinat B, Kiladjian JJ. Ropeginterferon alpha-2b targets JAK2V617F-positive polycythemia vera cells in vitro and in vivo. Blood Cancer J. 2018 Oct 4;8(10):94. PMID: 30287855
- Guadall A, Lesteven E, Letort G, Awan Toor S, Delord M, Pognant D, Brusson M, Verger E, Maslah N, Giraudier S, Larghero J, Vanneaux V, Chomienne C, El Nemer W, Cassinat B, Kiladjian JJ. Endothelial Cells Harbouring the JAK2V617F Mutation Display Pro-Adherent and Pro-Thrombotic Features. Thromb Haemost. 2018 Sep;118(9):1586-1599. PMID: 30103245
- Cassinat B, Verger E, Kiladjian JJ. Interferon alfa therapy in CALR-mutated essential thrombocythemia. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):188-9. PMID: 25006741
- Kiladjian JJ, Cassinat B, Chevret S, Turlure P, Cambier N, Roussel M, Bellucci S, Grandchamp B, Chomienne C, Fenaux P. Pegylated interferon-alfa-2a induces complete hematologic and molecular responses with low toxicity in polycythemia vera. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3065-72. PMID: 18650451
National
Européen
International
