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Institut Cochin (UMR-1016)

Le domaine de recherche de l’équipe se concentre sur l’étude du développement myéloïde normal, de la cellule souche hématopoïétique à l’érythroblaste mature et leurs contreparties pathologiques dans les syndromes myélodysplastiques ainsi que les leucémies myéloïdes aiguës, pour identifier les mécanismes de ces maladies et des cibles thérapeutiques.

Michaela Fontenay
Pr Michaela Fontenay

Responsable de l'Entité

Didier Bouscary
Pr Didier Bouscary

Responsable de l'Entité

Contact

Email : michaela.fontenay@inserm.fr

Institut Cochin
22, rue Méchain
Bâtiment Gustave Roussy
75014 PARIS - France

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  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
  • Syndromes myélodysplasiques (SMD)

  • Biologie de l'ARN et régulation par les protéines de liaison à l'ARN dans les cellules souches hématopoïétiques normales et les syndromes myélodysplasiques
  • Ciblage de la ferroptose et du métabolisme des mitochondries dans la leucémie myéloïde aiguë
  • (Épi)génétique, transcriptomique et protéogénomique pour soutenir les modèles de prédiction des résultats et la médecine personnalisée dans les syndromes myélodysplasiques

 

  • Thérapie ciblée
  • Immunothérapie
  • Chimiothérapie

Scientifiques

  • Identification d'une protéine variante de l'érythroferrone, le répresseur transcriptionnel érythroïde de l'hepcidine produit par l'utilisation d'un site d'épissage 3' alternatif dans le syndrome myélodysplasique SF3B1 muté. Cette protéine variante contribue à l'augmentation des taux d'érythroferrone circulante et à l'hyperferritinémie systémique avant toute transfusion.
  • Identification d'interactions synthétiques létales entre l'inhibition de la voie Ras et le métabolisme oxydatif mitochondrial
  • Première preuve d'une sensibilité accrue à la ferroptose des cellules LAM mutées FLT3 en réponse à l'inhibition de FLT3
  • Première preuve que tous les lymphocytes T infiltrant les tumeurs ne sont pas spécifiques des antigènes tumoraux et que ces lymphocytes T CD8 peuvent reconnaître un large éventail d'épitopes sans rapport avec le cancer.

Médicales

  • Eradication des cellules souches leucémiques par la thérapie combinée venetoclax
  • Première identification de l'APR436 comme inducteur de ferroptose

 

  • Sabatier M, Birsen R, Lauture L, Mouche S, Angelino P, Dehairs J, Goupille L, Boussaid I, Heiblig M, Boet E, Sahal A, Saland E, Santos JC, Armengol M, Fernández-Serrano M, Farge T, Cognet G, Simonetta F, Pignon C, Graffeuil A, Mazzotti C, Avet-Loiseau H, Delos O, Bertrand-Michel J, Chedru A, Dembitz V, Gallipoli P, Anstee NS, Loo S, Wei AH, Carroll M, Goubard A, Castellano R, Collette Y, Vergez F, Mansat-De Mas V, Bertoli S, Tavitian S, Picard M, Récher C, Bourges-Abella N, Granat F, Kosmider O, Sujobert P, Colsch B, Joffre C, Stuani L, Swinnen JV, Guillou H, Roué G, Hakim N, Dejean AS, Tsantoulis P, Larrue C, Bouscary D, Tamburini J, Sarry JE. C/EBP? Confers Dependence to Fatty Acid Anabolic Pathways and Vulnerability to Lipid Oxidative Stress-Induced Ferroptosis in FLT3-Mutant Leukemia. Cancer Discov. 2023 Jul 7;13(7):1720-1747.
  • Dussiau C, Boussaroque A, Gaillard M, Bravetti C, Zaroili L, Knosp C, Friedrich C, Asquier P, Willems L, Quint L, Bouscary D, Fontenay M, Espinasse T, Plesa A, Sujobert P, Gandrillon O, Kosmider O. Hematopoietic differentiation is characterized by a transient peak of entropy at a single-cell level. BMC Biol. 2022 Mar 9;20(1):60.
  • Grenier A, Poulain L, Mondesir J, Jacquel A, Bosc C, Stuani L, Mouche S, Larrue C, Sahal A, Birsen R, Ghesquier V, Decroocq J, Mazed F, Lambert M, Andrianteranagna M, Viollet B, Auberger P, Lane AA, Sujobert P, Bouscary D, Sarry JE, Tamburini J. AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia. Cell Rep. 2022 Jan 4;38(1):110197.
  • Decroocq J, Birsen R, Montersino C, Chaskar P, Mano J, Poulain L, Friedrich C, Alary AS, Guermouche H, Sahal A, Fouquet G, Gotanègre M, Simonetta F, Mouche S, Gestraud P, Lescure A, Del Nery E, Bosc C, Grenier A, Mazed F, Mondesir J, Chapuis N, Ho L, Boughalem A, Lelorc'h M, Gobeaux C, Fontenay M, Recher C, Vey N, Guillé A, Birnbaum D, Hermine O, Radford-Weiss I, Tsantoulis P, Collette Y, Castellano R, Sarry JE, Pasmant E, Bouscary D, Kosmider O, Tamburini J. RAS activation induces synthetic lethality of MEK inhibition with mitochondrial oxidative metabolism in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2022 May;36(5):1237-1252.
  • Levavasseur F, Oussous S, Zubaidan T, Kosmider O, Pendino F, Rombaut D, Bouscary D, Fontenay M, Lauret E, Dusanter-Fourt I. FOXP1 regulates oxidative stress, SIRT1 expression, and resistance to chemotherapies in acute myeloid leukemia cells. Blood Adv. 2023 Jul 11;7(13):3265-3275.
  • Grignano E, Cantero-Aguilar L, Tuerdi Z, Chabane T, Vazquez R, Johnson N, Zerbit J, Decroocq J, Birsen R, Fontenay M, Kosmider O, Chapuis N, Bouscary D. Dihydroartemisinin-induced ferroptosis in acute myeloid leukemia: links to iron metabolism and metallothionein. Cell Death Discov. 2023 Mar 17;9(1):97.
  • Bondu S, Alary AS, Lefèvre C, Houy A, Jung G, Lefebvre T, Rombaut D, Boussaid I, Bousta A, Guillonneau F, Perrier P, Alsafadi S, Wassef M, Margueron R, Rousseau A, Droin N, Cagnard N, Kaltenbach S, Winter S, Kubasch AS, Bouscary D, Santini V, Toma A, Hunault M, Stamatoullas A, Gyan E, Cluzeau T, Platzbecker U, Adès L, Puy H, Stern MH, Karim Z, Mayeux P, Nemeth E, Park S, Ganz T, Kautz L, Kosmider O§, Fontenay M§*. A variant erythroferrone disrupts iron homeostasis in SF3B1-mutated myelodysplastic syndrome. Sci Transl Med. 2019 Jul 10;11(500):eaav5467.
  • Vazquez R, Breal C, Zalmai L, Friedrich C, Almire C, Contejean A, Barreau S, Grignano E, Willems L, Deau-Fischer B, Franchi P, Vignon M, Decroocq J, Birsen R, Goldwirt L, Kaltenbach S, Couronne L, Fontenay M, Kosmider O, Bouscary D, Chapuis N. Venetoclax combination therapy induces deep AML remission with eradication of leukemic stem cells and remodeling of clonal haematopoiesis. Blood Cancer J. 2021 Mar 19;11(3):62.
  • Birsen R, Larrue C, Decroocq J, Johnson N, Guiraud N, Gotanegre M, Cantero-Aguilar L, Grignano E, Huynh T, Fontenay M, Kosmider O, Mayeux P, Chapuis N, Sarry JE, Tamburini J, Bouscary D. APR-246 induces early cell death by ferroptosis in acute myeloid leukemia. Haematologica. 2022 Feb 1;107(2):403-416.
  • Simoni Y*, Becht E, Fehlings M, Loh CY, Koo SL, Teng KWW, Yeong JPS, Nahar R, Zhang T, Kared H, Duan K, Ang N, Poidinger M, Lee YY, Larbi A, Khng AJ, Tan E, Fu C, Mathew R, Teo M, Lim WT, Toh CK, Ong BH, Koh T, Hillmer AM, Takano A, Lim TKH, Tan EH, Zhai W, Tan DSW, Tan IB, Newell EW. Bystander CD8+ T cells are abundant and phenotypically distinct in human tumour infiltrates. Nature. 2018 May;557(7706):575-579.

Moyens de recherche

Génomique

Plateforme génomique de l’Institut Cochin (DNA-seq, RNA-seq, méthylation) - GENOM'IC.

 

Protéomique

Plateforme protéomique de l’Institut Cochin– PROTEOM'IC.

 

Cytométrie

Plateforme de cytométrie de l’Institut Cochin (cytométrie en flux haute dimension, multiparamétrique, tri cellulaire) - CYBIO.

 

Imagerie du petit animal

Plateforme Imageries du Vivant de l’institut Cochin - PIV.
Essai clinique Hôpital Cochin (AP-HP).
Échantillons biologiques  

Origines diverses

LAM

SMD

Centre de ressources biologiques de l'hôpital Cochin.
Catégorie Modèle Pathologie Spécification Nature de prélèvement Nbre de modèles Caractérisation génétique
In vitro Cellules primaires humaines LAM - Diagnostic - -
In vitro Cellules primaires humaines LAM - Rechute - -
In vitro Cellules primaires humaines SMD - Diagnostic - -
In vitro Cellules primaires humaines SMD - Évolution - -
In vivo Modèle murin LAM MLL-AF9 - - -
In vivo Modèle murin LAM MLL-ENL - - -

Sources diverses

Données cellulaires

Cellulothèque du laboratoire d'hématologie du Centre de Ressources Biologiques de l'hôpital Cochin (agrément NFS96900).

Registre/observatoire

Données cliniques

Bases de données annotées sur les syndromes myélodysplasiques.

 

Registre français des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes secondaires.

Offres de recherche partenariale

ÉTUDE DU MÉCANISME D'ACTION DE CANDIDATS MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DES SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES ET DE LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE

Partenaires

Académiques

Tutelles

CNRS Inserm Université Paris Cité