ETUDES DU MÉCANISME DE TRANSFORMATION DES CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES DANS LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE ET MODÈLES DE SÉLECTION CLONALE

Découverte de cible

Thérapie ciblée
Thérapie alternative

Recherche fondamentale (TRL 1-3)

Étude du rôle du microenvironnement (i.e. cellules stromales, composition du plasma médullaire) dans la transformation des cellules souches hématopoïétiques dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM) pour la compréhension de l'action des médicaments anti-leucémiques agissant sur la sélection clonale dans les LAM. Etude comparative avec les phénomènes de somatic genetic rescue dans des pathologies hématopoïétiques constitutionnelles.

Expertise sur le dialogue entre cellules hématopoïétiques et cellules stromales, identification de cibles du microenvironnement. Perspective d’action combinée sur les cellules leucémiques et le microenvironnement médullaire pathologique.

Description

Périmètre des activités de recherche

Etudes mécanistiques de la transformation des cellules souches hématopoïétiques dans la LAM.

Conduite des études

Les étapes :

Evaluation des questions posées et objectifs
Conception des études et des plans expérimentaux
Mise en œuvre expérimentale et analytique
Valorisation des résultats

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

Culture cellulaire, co-culture,
Cytométrie
Microscopie/imagerie
Génomique, transcriptomique, single cell RNAseq
Dosages cytokiniques, analyse protéique

Modèles :

Cellules hématopoïétiques et mésenchymateuses primaires d’individus sains
Cellules hématopoïétiques et mésenchymateuses primaires de patients LAM
Lignées stromales et leucémiques

Personnels techniques :

Techniciens / Ingénieurs

Spécifications

L'approche

Stratégie basé sur notre connaissance de l'architecture clonale des LAM et nos outils pour comprendre l’initiation et l’évolution des clones leucémiques et pré-leucémiques, en intégrant les paramètres du microenvironnement médullaire ainsi que les paramètres dépendant de situations de prédisposition. Etude du dialogue entre cellules hématopoïétiques et le microenvironnement en fonction de la pathologie.

Les études