ÉTUDES PRÉCLINIQUES POUR LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS INNOVANTS DE LA LEUCÉMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE
- Développement préclinique
- LAL
- Thérapie ciblée
- Chimiothérapie
- Recherche préclinique (TRL 4-5)
Etudes précliniques pour le développement de traitements innovants dans le domaine de la leucémie aigüe lymphoblastique (LAL), permettant d'évaluer l'impact des candidats médicaments sur les cellules leucémiques et le développement des lymphocytes T et B normaux.
Les modèles développés représentent avec précision la biologie et l'hétérogénéité de différentes types de leucémies et récapitulent le microenvironnement tumoral.
Description
Périmètre des activités de recherche
Recherche préclinique utilisant des modèles in vitro et in vivo pour l'évaluation de l'efficacité et de la toxicité (pré-réglementaire) de nouvelles molécules :
- Suivi du développement des lymphocytes T et B humains pendant l’hématopoïèse normale et pathologique
Conduite des études
Les étapes :
- Analyse de la stratégie de développement de produit innovant
- Conception de l’étude
- Rédaction des plans d’étude
- Etablissement de devis pour financer l'étude
- Organisation, mise en œuvre et conduite des études
- Analyse et communication des résultats
Infrastructure de recherche
Plateformes expérimentales et d'analyse :
- Cytométrie de flux
- Expérimentation animale (personnel dédié)
- Animalerie
- Bioingénierie moléculaire
- Microscopie
- Screening de biomolécules ex-vivo
Les modèles précliniques :
- Modèle murin immunodéficient d'hématopoïèse humaine normale
- Modèle murin de leucémies humaines
- PDX LAL-T (dont des modèles pédiatriques) et LAL-B
Spécifications
La plateforme
Ensemble de tests in vivo et in vitro pour l'évaluation et la sélection de candidats médicaments pour le traitement de la LAL.
Les études
Evaluation de la toxicité sur le développement des lymphocytes T chez des souris immunodéficientes :
- Développement T humain dans le thymus des souris: suivi par cytométrie de flux
Évaluation de la toxicité des candidats médicaments dans des modèles murins de xénogreffes de cellules humaines normales :
- Développement hématopoïétique humain normal in vivo dans la moelle osseuse de souris immunodéficientes
Évaluation de l'efficacité des candidats médicaments dans des modèles PDX de LAL-T et LAL-B :
- Suivi de la croissance leucémique in vitro; mise au point de screening de molécules
Évaluation de l'efficacité des candidats médicaments dans des modèles PDX de LAL-T et LAL-B dans des souris immunodéficientes :
- Croissance leucémique in vivo; mise au point du test de molécules
Exemples de partenariats
Etude de la fonctionnalité du produit ProTcell dans la régénération de lymphocytes T humains fonctionnels après traitement par chimiothérapie ou irradiation - Il s'agit de tester les capacités du produit cellulaire ProTcellR, développé par Smart-Immune, à générer des cellules T humaines normales et fonctionnelles in vivo dans des modèles de souris immunodéficientes jeunes et agées.
Partenaire : Smart Immune