TESTS PRÉCLINIQUES DE CAR-T CELLS POUR LE TRAITEMENT DES LEUCÉMIES AIGUËS LYMPHOBLASTIQUES T/B
- Développement de MTI
- LAL
- Thérapie génique
- CAR-T cells
- Recherche préclinique (TRL 4-5)
Tests précliniques de l'efficacité de thérapie CAR-T-cells dans le domaine des LAL, permettant d'évaluer l'impact des CAR-T-cells sur les cellules leucémiques et le développement des lymphocytes.
Disponibilité de modèles de PDX, dérivés de patients avec LALT/B (pédiatriques).
Description
Périmètre des activités de recherche
Recherche préclinique utilisant des modèles in vivo et in vitro pour l'évaluation de l'efficacité et de la toxicité de CAR-T-cells :
- Suivi du développement des lymphocytes T fonctionnels humains dans l’hématopoïèse normale et pathologique
Conduite des études
Humanisation de souris avec des cellules souches/progénitrices humaines normales, suivi du développement hématopoïétique humain normal ou leucémique, test des CART dirigés contre des cellules pathologiques, test de la toxicité sur des cellules normales.
Les étapes :
- Analyse de la stratégie de développement de produit innovant
- Conception de l’étude
- Rédaction des plans d’étude
- Organisation, mise en œuvre et conduite des études
- Analyse et communication des résultats
Infrastructure de recherche
Plateformes expérimentales et d'analyse :
- Cytométrie de flux
- Expérimentation animale (personnel dédié)
- Animalerie
- Bioingénierie moléculaire
- Microscopie
- Screening de biomolécules ex-vivo
Les modèles précliniques :
- Modèle murin immunodéficient d'hématopoïèse humaine normale
- Modèle murin de leucémies humaines
- Culture ex-vivo de PDX LAL-T (dont des modèles pédiatriques) et LAL-B
Spécifications
La plateforme
Ensemble de tests in vivo et in vitro pour l'évaluation de CAR-T-cells pour le traitement des LAL-T/B.
Les études
Evaluation de la toxicité sur le développement des lymphocytes T/B normaux à partir de greffe de cellules CD34+ de sang de cordon dans des souris immunodéficientes :
- Mesure du % et nombre absolu de lymphocytes T/B dans le thymus, la rate et la moelle osseuse de souris humanisées
Évaluation de la toxicité dans des modèles murins de xénogreffes de cellules humaines normales :
- Mesure du % et nombre absolu de lymphocytes T/B dans le thymus, la rate et la moelle osseuse de souris humanisées
Évaluation de l'efficacité dans des modèles PDX de LAL-T/B :
- Mesure de la croissance leucémique humaine de souris humanisées avec des PDX de LALT/B
Évaluation de l'efficacité in vitro :
- Mesure de la croissance leucémique humaine des PDX de LALT/B en culture
Exemples de partenariats
Mise au point de nouvelles conditions de développement de CART - Il s'agit d'étudier si les conditions expérimentales développées par l'entreprise Smart-immune permettent de produire des CART efficaces et spécifiques.
Partenaire : Smart Immune
Modalités
Entité OPALE
UMR - 1274
Responsable de l'Entité
Contact
Dr Sandrine PalcyResponsable du Business Development