ÉTUDE PRÉCLINIQUE DE LA RÉGÉNERATION DU SYSTÈME HÉMATOPOÏÉTIQUE A LA SUITE D'UNE EXPOSITION A UN STRESS GENOTOXIQUE COMME L'IRRADIATION ET LA CHIMIOTHERAPIE (LAL/LAM)
- Développement préclinique
- LAL
- LAM
- Thérapie ciblée
- Chimiothérapie
- Recherche préclinique (TRL 4-5)
Étude de la régénération du système hématopoïétique humain à la suite d'une exposition à un stress génotoxique comme l'irradiation et la chimiothérapie.
Les modèles développés représentent avec précision la biologie et l'hétérogénéité des cellules hématopoïétiques normales et récapitulent le microenvironnement médullaire normal.
Description
Périmètre des activités de recherche
Recherche préclinique pour le suivi du développement hématopoïétique :
- Suivi du développement de l'hématopoïèse humaine
- Suivi de l'impact de molécules précliniques sur la niche médullaire humaine en utilisant un modèle d'osselet humanisé in vivo en souris immunodéficientes
Conduite des études
Les étapes :
- Analyse de la stratégie de développement de produit innovant
- Conception de l’étude.
- Rédaction des plans d’étude
- Etablissement de devis pour financer l'étude
- Organisation, mise en œuvre et conduite des études
- Analyse et communication des résultats
Infrastructure de recherche
Plateformes expérimentales et d'analyse :
- Cytométrie de flux
- Expérimentation animale (personnel dédié)
- Animalerie
- Bioingénierie moléculaire (personnel dédié)
- Microscopie
- Immunohistochimie et immunoflurescence sur coupes
Les modèles précliniques :
- Souris immunodéficientes porteuses d'un chimérisme humain
- Souris immunodéficientes porteuses d'osselets humains: analyse des cellules non-hématopoïétiques de la niche des os
Spécifications
La plateforme
Ensemble d'études pour la mesure de la régénération de l'hématopoïèse utilisant des tests in vitro et/ou des souris immunodéficientes chimériques et irradiées ou traitées avec une chimiothérapie.
Les études
Évaluation de la toxicité d'une molécule sur le développement hématopoïétique humain normal :
- Développement hématopoïétique dans la moelle osseuse de souris immunodéficientes: suivi par cytométrie de flux des cellules humaines et du niveau/qualité de chimérisme humain
Évaluation de l'efficacité des candidats médicaments in vitro sur des cellules hématopoïétiques humaines en cours de différenciation :
- Suivi de la production de cellules lymphoïdes, myéloïdes et/ou érythroïdes in vitro; test de molécules: effet apoptotique/mort cellulaire, altération de la croissance
Évaluation de l'efficacité des candidats médicaments sur le compartiment des cellules souches/progéniteurs hématopoïétiques (CSPH) :
- Traitement des CSPH in vivo ou in vitro; test de la reconstitution hématopoïétique multilignage in vivo après transplantation ou in vitro dans des tests fonctionnels (CFC, LTC-IC)
Évaluation de l'efficacité des candidats médicaments sur la régénération de l'hématopoïèse humaine in vivo et/ou in vitro après traitement (chimiothérapie, irradiation) :
- Traitements de souris humanisées in vivo; suivi de la régénération hématopoïétique in vivo après traitement
Exemples de partenariats
Etude de l'efficacité de la combinaison G-CSF et Plerixafor sur la mobilisation de cellules souches/progénitrices de patients faibles mobilisateurs - Le but était d'étudier les fonctions de reconstitution hématopoïétique multi-lignage des CSPH mobilisées dans des patients avec la combinaison G-CSF et Plerixafor par des transplantations dans des souris immunodéficientes.
Partenaire : Institut Gustave Roussy (Pr J-H Bourhis, Dr S Amsellem)
Etude des effets des ultra-haut débit dose d'irradiation sur les LAL-T et l'hématopoïèse humaine - Il s'agissait d'étudier comparativement l'effet d'une dose d'irradiation donnée en Flash (débit dose élevé) et en conventionnel (débit dose faible) sur le développement leucémique et sur l'hématopoïèse normale, in vivo dans des souris humanisées.
Partenaires : Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV), Université de Lausanne (Dr M-C Vozenin)
Modalités
Entité OPALE
UMR - 1274
Responsable de l'Entité
Contact
Dr Sandrine PalcyResponsable du Business Development