• Développement préclinique
  • LAM
  • Myélofibrose
  • SMD
  • LMMC
  • Thérapie ciblée
  • Immunothérapie
  • Thérapie alternative
  • Recherche préclinique (TRL 4-5)

Plateforme d'analyses (MACROTOOLS) pour l'identification de composés ayant la capacité de moduler ou de reprogrammer le phénotype et la fonction des macrophages.

L'effet immunomodulateur des composés est évalué dans des modèles ex vivo humain  de macrophages issus de sujets sains ou de patients, selon une approche d'analyse intégrative. La plateforme permet de tester chaque jour une trentaine de composés différents.

Description

Périmètre des activités de recherche

Recherche préclinique utilisant des modèles ex vivo pour la sélection de composés immunomodulateurs des macrophages :

  • Criblage
  • Evaluation de la toxicité, de reprogrammation

Conduite des études

Les étapes :

  •  Analyse de la stratégie de l'étude
  •  Conception de l’étude
  • Rédaction des plans d’étude
  • Organisation, mise en œuvre et conduite des études
  • Analyse et communication des résultats

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

  • Cytométrie de flux
  • RT-qPCR
  • ELISA (Simple PlexTM assays)
  • Métabolomique : Seahorse, Ysi, Omnilog
  • Polarisation des lymphocytes T
  • Tests de phagocytose

Modèles cellulaires :

  • Modèles ex vivo de macrophages : macrophages immatures (macrophages de type M0), macrophages pro-inflammatoires (macrophages de type M1) et macrophages anti-inflammatoires (macrophages de type M2)

Personnels techniques :

  •  2 ingénieurs 

 

Spécifications

La plateforme

Plateforme d'analyses ex vivo pour l'évaluation de l'effet de composés sur la reprogrammation des macrophage humains.

Les études

Criblage :

  • Cytométrie de flux : analyse par cytométrie en flux de l’expression de marqueurs membranaires pro ou anti-inflammatoires (CD80, CD86, HLA-DR, CD163, CD206, CD209, CD200R)
  • RT-qPCR : Analyse de l’expression d’ARNm codant pour des cytokines pro ou anti-inflammatoires
  • ELISA (Simple PlexTM assays) : Analyse de l’expression des cytokines pro ou anti-inflammatoires sécrétées dans le milieu de culture des cytokines
  • Métabolomique (Seahorse, Ysi, Omnilog) : détecter et quantifier au niveau cellulaire les processus métaboliques oxydatifs et glycolytiques afin d’évaluer les effets métaboliques des molécules d’intérêt
  • Polarisation des lymphocytes T : la capacité immunosuppressive des macrophages traités ou non avec les molécules d’intérêt est évalué en co-cultivant les macrophages avec des cellules T naïves. L’impact de la co-culture sur les lymphocytes T est analysé par cytométrie en flux en s’interessant à l’expression de marqueurs membranaires ou intracytoplasmiques spécifiques des Lymphocytes Treg, Th1 ou Th2
  • Tests de phagocytose : ce test a pour vocation de déterminer la capacité des molécules d’intérêt à moduler la capacité des macrophages à phagocyter des cellules leucémiques

Evaluation de la toxicité :

  • La toxicité des molécules d’intérêt est évalué par des marquages DAPI et permet ainsi d’évaluer la dose  non toxique à utiliser sur les macrophages

Modalités

  • Contrat de prestation de recherche 

Entité OPALE

C3M (UMR-1065)

C3M (UMR-1065)
Arnaud Jacquel
Dr Arnaud Jacquel
Responsable d'équipe

Contact

Sandrine Palcy Dr Sandrine Palcy
Responsable du Business Development

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