CRCM / IPC (UMR-1068)

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CRCM / IPC (UMR-1068)

Le Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM) et l’Institut Paoli-Calmettes (IPC) sont deux entités de recherche basées à Marseille. Dans le domaine des leucémies et maladies apparentées, le CRCM-IPC aborde les thématiques de recherche suivantes : génomique, leucémogenèse, surveillance immunitaire / immunothérapie, thérapie cellulaire, Médicaments de Thérapie Innovante (MTI), médecine personnalisée, essais de phase précoce.

Pr Norbert Vey

Responsable de l'Entité

Contact

Email : yves.collette@inserm.fr

Cancer Research Center of Marseille
Inserm, CNRS, Aix-Marseille University,
Institut Paoli-Calmettes
27, boulevard Leï Roure BP 30059
13273 MARSEILLE CEDEX 09 - France

Visiter le site web

Expertise Axes de recherche Thérapie Contributions Sélection de publications Écosystème

Néoplasies myéloprolifératives (NMP)
Mastocytose
Aplasies médullaires constitutionnelles
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Syndromes myélodysplasiques (SMD)

Identification des concepts de base pour comprendre les mécanismes qui maintiennent la stabilité du génome
Identification des concepts de base de la polarité cellulaire et de la signalisation cellulaire
Identification des mécanismes impliqués dans le destin cellulaire et l'épigénétique
Identification des mécanismes des interactions hôte-tumeur et de l'immunité
Identification et caractérisation des mécanismes d'oncogenèse / leucogenèse
Identification de signatures moléculaires dans la LAM, les SMD et les NMP et identification de biomarqueurs capables de prédire le succès thérapeutique (ou la résistance)
Identification de cibles thérapeutiques et de leurs mécanismes d'action, conception d'inhibiteurs dans les leucémies
Recherche clinique innovante dans les leucémies et les malignités myéloïdes chroniques
Conception de nouvelles stratégies thérapeutiques et de nouveaux médicaments
Bioinformatique

Thérapie ciblée
Thérapie génique
Thérapie cellulaire
Immunothérapie
CAR-T cells

Scientifiques

Découverte d'une nouvelle voie de mort cellulaire secondaire à la carence en fer mitochondrial
FrPPI-Chem, une librairie chimique dédiée à la découverte d'inhibiteurs d'interaction protéine-protéine
Repositionnement et optimisation hit-to-lead d'un inhibiteur de désoxycytidine kinase.
Développement d'un nouveau biomarqueur ayant un potentiel d'utilisation dans le diagnostic de la maladie de Fanconi
Identification d'un onco-métabolite comme marqueur circulant d'agressivité dans les mastocytes inflammatoires chroniques
Identification de nouveaux marqueurs des cellules initiatrices de leucémie
Découverte et caractérisation d'une fonction non canonique du facteur épigénétique EZH2 dans la résistance aux APL
Nouvelles connaissances moléculaires sur la communication tumeur-stroma – la fonction antitumorale de la synténine stromale dans la LAM

Médicales

INA03, premier essai clinique de Phase I chez l'homme : INA03 est un anticorps monoclonal conjugué développé par INATHERYS.
Cohorte HEMATO-BIO : Etude non interventionnelle des paramètres cliniques et biologiques d'intérêt chez des patients atteints de leucémie aiguë, de myélodysplasie ou de syndrome myéloprolifératif.
Première étude de faisabilité d'une approche intégrée d'analyses génomiques et de sensibilité/résistance aux médicaments conçue pour guider la stratégie thérapeutique en temps réel dans une cohorte de patients LAM réfractaires ou en rechute.

Leblanc R, Ghossoub R, Goubard A, Castellano R, Fares J, Camoin L, Audebert S, Balzano M, Bou-Tayeh B, Fauriat C, Vey N, Garciaz S, Borg JP, Collette Y, Aurrand-Lions M, David G, Zimmermann P. Downregulation of stromal syntenin sustains AML development. EMBO Mol Med 2023.
Saez-Ayala M, Hoffer L, Abel S, Ben Yaala K, Sicard B, Andrieu GP, Latiri M, Davison EK, Ciufolini MA, Brémond P, Rebuffet E, Roche P, Derviaux C, Voisset E, Montersino C, Castellano R, Collette Y, Asnafi V, Betzi S, Dubreuil P, Combes S, Morelli X. From a drug repositioning to a structure-based drug design approach to tackle acute lymphoblastic leukemia. Nat Commun. 2023 May 29;14(1):3079. doi: 10.1038/s41467-023-38668-2. PMID: 37248212; PMCID: PMC10227015.
Collignon A, Hospital MA, Montersino C, Courtier F, Charbonnier A, Saillard C, D'Incan E, Mohty B, Guille A, Adelaïde J, Carbuccia N, Garnier S, Mozziconacci MJ, Zemmour C, Pakradouni J, Restouin A, Castellano R, Chaffanet M, Birnbaum D, Collette Y, Vey N. A chemogenomic approach to identify personalized therapy for patients with relapse or refractory acute myeloid leukemia: results of a prospective feasibility study. Blood Cancer J. 2020 Jun 3;10(6):64. doi: 10.1038/s41408-020-0330-5. PMID: 32488055; PMCID: PMC7266815.
Garciaz S, Guirguis AA, Müller S, Brown FC, Chan YC, Motazedian A, Rowe CL, Kuzich JA, Chan KL, Tran K, Smith L, MacPherson L, Liddicoat B, Lam EYN, Cañeque T, Burr ML, Litalien V, Pomilio G, Poplineau M, Duprez E, Dawson SJ, Ramm G, Cox AG, Brown KK, Huang DCS, Wei AH, McArthur K, Rodriguez R, Dawson MA. Pharmacologic Reduction of Mitochondrial Iron Triggers a Noncanonical BAX/BAK-Dependent Cell Death. Cancer Discov. 2022 Mar 1;12(3):774-791. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0522. PMID: 34862195; PMCID: PMC9390741.
Poplineau M, Platet N, Mazuel A, Hérault L, N'Guyen L, Koide S, Nakajima-Takagi Y, Kuribayashi W, Carbuccia N, Haboub L, Vernerey J, Oshima M, Birnbaum D, Iwama A, Duprez E. Noncanonical EZH2 drives retinoic acid resistance of variant acute promyelocytic leukemias. Blood. 2022 Dec 1;140(22):2358-2370. doi: 10.1182/blood.2022015668. PMID: 35984905.
Zidi B, Vincent-Fabert C, Pouyet L, Seillier M, Vandevelde A, N'guessan P, Poplineau M, Guittard G, Mancini SJC, Duprez E, Carrier A. TP53INP1 deficiency maintains murine B lymphopoiesis in aged bone marrow through redox-controlled IL-7R/STAT5 signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jan 2;116(1):211-216. doi: 10.1073/pnas.1809980116. Epub 2018 Dec 17. PMID: 30559202; PMCID: PMC6320535.
Pelletier J, Balzano M, Destin J, Montersino C, Delahaye MC, Marchand T, Bailly AL, Bardin F, Coppin E, Goubard A, Castellano R, de Bruijn MJW, Rip J, Collette Y, Dubreuil P, Tarte K, Broccardo C, Hendriks RW, Schiff C, Vey N, Aurrand-Lions M, Mancini SJC. Niche-expressed Galectin-1 is involved in pre-B acute lymphoblastic leukemia relapse through pre-B cell receptor activation. iScience. 2023 Mar 11;26(4):106385. doi: 10.1016/j.isci.2023.106385. PMID: 37009219; PMCID: PMC10060685.
Agopian J, Da Costa Q, Nguyen QV, Scorrano G, Kousteridou P, Yuan M, Chelbi R, Goubard A, Castellano R, Maurizio J, Teodosio C, De Sepulveda P, Asara JM, Orfao A, Hermine O, Dubreuil P, Brenet F. GlcNAc is a mast-cell chromatin-remodeling oncometabolite that promotes systemic mastocytosis aggressiveness. Blood. 2021 Oct 28;138(17):1590-1602. doi: 10.1182/blood.2020008948. PMID: 33974006.
Chretien AS, Devillier R, Granjeaud S, Cordier C, Demerle C, Salem N, Wlosik J, Orlanducci F, Gorvel L, Fattori S, Hospital MA, Pakradouni J, Gregori E, Paul M, Rochigneux P, Pagliardini T, Morey M, Fauriat C, Dulphy N, Toubert A, Luche H, Malissen M, Blaise D, Nunès JA, Vey N, Olive D. High-dimensional mass cytometry analysis of NK cell alterations in AML identifies a subgroup with adverse clinical outcome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jun 1;118(22):e2020459118. doi: 10.1073/pnas.2020459118. PMID: 34050021; PMCID: PMC8179170.
Berrada S, Martínez-Balsalobre E, Larcher L, Azzoni V, Vasquez N, Da Costa M, Abel S, Audoly G, Lee L, Montersino C, Castellano R, Combes S, Gelot C, Ceccaldi R, Guervilly JH, Soulier J, Lachaud C. A clickable melphalan for monitoring DNA interstrand crosslink accumulation and detecting ICL repair defects in Fanconi anemia patient cells. Nucleic Acids Res. 2023 Aug 25;51(15):7988-8004. doi: 10.1093/nar/gkad559. PMID: 37395445; PMCID: PMC10450163.

National

Européen

OECI Network

International

Moyens de recherche

Bioinformatique	CiBi, plateforme de bioinformatique intégrative du CRCM.
Synthèse chimique	DOSynth, plateforme de synthèse de molécules organiques.
Nanobodies	Plateforme de sélection et de criblage d’anticorps à domaine unique (Nanobodies).
Criblage à haut débit	HiTS/IPCdd, plateforme de criblage à haut débit.
Immunomonitoring	PIC, plateforme d'immunomonitoring.
Cytométrie	Plateforme de cytométrie en flux et de tri cellulaire.
Protéomique	MaP, plateforme de spectrométrie de masse et de protéomique.
Microscopie	Réparation de l'ADN et Microscopie.
Culture cellulaire 3D	3D-Hub-O, plateforme pour les cellules souches et la médecine organoïde.
Pharmacocinétique	SMARTc, Simulation & Modeling for Adaptive Response to therapeutics in Cancer.
Histopathologie	ICEP, centre d'histo-pathologie expérimentale.
Etudes précliniques	TrGET, plateforme préclinique.

Thérapie cellulaire

Biothérapie

Centre d'investigation de la biothérapie clinique et des thérapies cellulaires.

Biobanque

Tumorothèque du CRCM.

Échantillons biologiques
Registre/Observatoire LAM	Biobanque (> 3 000 échantillons issus de patients avec LAM au diagnostic).
Essai clinique LAM SMD NMP	HEMATO-BIO-IPC 2013-015 (NCT02320656), cohorte prospective de patients avec LAM, SMD ou NMP au diagnostic, à la remission ou à la rechute (400 patients inclus).
Xénogreffes dérivées de patients LAM LAL	Xénobanque (> 40 PDX leucémies).

Catégorie	Modèle	Pathologie	Spécification	Nature de prélèvement	Nbre de modèles	Caractérisation génétique
In vitro	CDX	LAPDC	-	-	2	-
In vitro	CDX	LAL-T	-	-	3	-
In vitro	CDX	LAM	-	-	10	-
In vitro	PDX	LAL-B	-	Diagnostic	4	Tous
In vitro	PDX	LAL-B	-	Rechute	4	Tous
In vitro	PDX	LAL-B	-	-	9	Tous
In vitro	PDX	LAM	-	-	8	Tous
In vitro	PDX	LAM	-	Rechute	14	Tous
In vitro	PDX	LAM	-	Diagnostic	10	Tous
In vitro	Lignée cellulaire dérivée de tumeurs murines	LAM	FLB1	-	-	-
In vitro	Lignée cellulaire dérivée de tumeurs murines	LAM	C1498	-	-	-
In vivo	CDX	LAPDC	-	-	2	-
In vivo	CDX	LAL-T	-	-	3	-
In vivo	CDX	LAM	-	-	10	-
In vivo	Modèle murin	LAM	cMLL-AF9	-	-	-
In vivo	Modèle murin	LAM	iMLL-AF9 x Jam3 cKO	-	-	-
In vivo	PDX	LAM	-	Rechute	14	Tous
In vivo	PDX	LAL-B	-	Diagnostic	4	Tous
In vivo	PDX	LAPDC	-	-	4	Aucun
In vivo	PDX	LAL-T	-	-	7	Tous
In vivo	PDX	LAL-B	-	-	9	Tous
In vivo	PDX	LAM	-	Diagnostic	10	Tous
In vivo	PDX	LAL-B	-	Rechute	4	Tous
In vivo	PDX	LAM	-	-	8	Tous

Offres de recherche partenariale

CENTRE D’INVESTIGATIONS CLINIQUES POUR LA PROMOTION ET LA CONDUITE D’ÉTUDES CLINIQUES INTERVENTIONNELLES DE PHASES I À III (LAL/LAM/SMP/SMD)

CENTRE D’INVESTIGATIONS CLINIQUES POUR LA COORDINATION ET LA CONDUITE D’ÉTUDES CLINIQUES DE PHASE I À III DANS LES LEUCÉMIES ET MALADIES APPARENTÉES (LAM, SMP, SMD, LAL)

PLATEFORME DE DÉVELOPPEMENT ET IMPLÉMENTATION DE TESTS POUR LA VALIDATION PRÉCLINIQUE IN VITRO, EX VIVO, ET IN VIVO (LEUCÉMIES AIGÜES)

PLATEFORME POUR L’ACCELERATION DU PROCESSUS DE DÉCOUVERTE ET D’OPTIMISATION DE NOUVELLES MOLÉCULES BIOACTIVES (LEUCÉMIES AIGÜES)