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UMR - 1274

L’équipe « Niche et cancer dans l’hématopoïèse », dirigée par Françoise Pflumio, est labellisée par l’Inserm, le CEA et les Universités de Paris et de Paris-Saclay.

L’entité travaille sur les mécanismes moléculaires impliqués dans la transformation et la propagation de cellules leucémiques chez l’homme et la souris ; interactions avec le microenvironnement de la moelle osseuse et les cellules hématopoïétiques normales et pathologiques, ainsi que les syndromes myéloprolifératifs.

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Françoise Pflumio
Dr Françoise Pflumio

Responsable de l'Entité

Contact

Email : francoise.pflumio@cea.fr

Institute of Cellular and Molecular Radiobiology (IRCM) CEA,
18, route du Panorama
92260 FONTENAY-AUX-ROSES - France

Visiter le site web

  • Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM)

Hématopoïèse normale

  • Rôle des macrophages dans la résistance des cellules souches hématopoïétiques (CSH) aux radiations ionisantes
  • Impact des antioxydants sur le potentiel des CSH humaines
  • Effects of low doses of radiation in HSC
  • Modélisation de niches de moelle osseuse humanisée in vivo

Hématopoïèse pathologique

  • Mécanismes de chimiorésistance dans la LAL-T : impact du micro-environnement de la moelle osseuse
  • Mécanismes de transformation liés à des événements génétiques spécifiques dans la LAL-T : recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques
  • Impact de l'inflammation dans le développement de la LAL-T
  • Recherche de cellules initiatrices de leucémies aiguës dans les pathologies de l'enfant

  • Thérapie ciblée
  • Thérapie cellulaire
  • Chimiothérapie

Scientifiques

  • Développement de modèles in vivo d'hématopoïèse humaine normale en utilisant des souris immunodéficientes (Lapidot et al., Science, 1994; Pflumio F et al., Blood, 1996)
  • Étude de l'efficacité de de vecteurs lentiviraux pour la transduction de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques humaines et de T-ALL (Sirven et al., Blood, 2000 ; Sirven et al., Mol Ther, 2001 ; Amsellem S et al., Mol Ther, 2002 ; Gerby et al., Leucémie, 2010)
  • Développement de conditions in vitro et in vivo favorisant la croissance humaine de T-ALL : impact de la voie Notch - étude du développement de la maladie chez les souris PDX (Armstrong F et al., Blood, 2009 ; Poglio, Oncotarget, 2016 ; Clappier E et al JEM , 2011 ; Gerby et al., Leucémie, 2011)
  • Étude des facteurs de niche dans la croissance et la chimiorésistance de la LAL-T humaine (Uzan B et al., Embo Mol Med, 2014 ; Cahu X et al., Blood Advances, 2017)
  • Rôle des facteurs de transcription TAL1 et TLX3 dans le développement de la LAL-T et des CSH humaines normales (Ravet e et al., Blood, 2004 ; Reynaud D et al., Blood, 2005 ; Kusy et al, JEM, 2010)
  • Impact des doses d'irradiation faibles et élevées sur les CSH humaines (Chabi S et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2021 ; Barroca V et al., Leukemia, 2022 ; Henry E et al., Haematologica, 2020)

  • Allouch, A., Voisin, L., Zhang, Y., Raza, S.Q., Lecluse, Y., Calvo, J., Selimoglu-Buet, D., de Botton, S., Louache, F., Pflumio, F., Solary, E., Perfettini, J.-L., 2022. CDKN1A is a target for phagocytosis-mediated cellular immunotherapy in acute leukemia. Nat Commun 13, 6739. https://doi.org/10.1038/s41467-022-34548-3
  • Arcangeli, M.-L., Brault, P., Bourhis, J.-H., Kuhnowskie, F., Henry, E., Barroca, V., Koscielny, S., Pflumio, F., Amsellem, S., 2020. Combined G-CSF and Plerixafor enhance hematopoietic recovery of CD34+ cells from poor mobilizer patients in NSG mice. Exp Hematol 86, 15-20.e2. https://doi.org/10.1016/j.exphem.2020.05.006
  • Barroca, V., Henry, E., Dechamps, N., Renou, L., Chaintreuil, P., Kulkarni, R., Devanand, S., Jacquel, A., Robert, G., Auberger, P., Pflumio, F., Arcangeli, M.-L., 2022. REDD1 is a gatekeeper of murine hematopoietic stem cell functions during stress responses. Leukemia 36, 2140–2143. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01609-x
  • Cahu, X., Calvo, J., Poglio, S., Prade, N., Colsch, B., Arcangeli, M.-L., Leblanc, T., Petit, A., Baleydier, F., Baruchel, A., Landman-Parker, J., Junot, C., Larghero, J., Ballerini, P., Delabesse, E., Uzan, B., Pflumio, F., 2017. Bone marrow sites differently imprint dormancy and chemoresistance to T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv 1, 1760–1772. https://doi.org/10.1182/bloodadvances. 2017004960
  • Calvo, J., Fahy, L., Uzan, B., Pflumio, F., 2019. Desperately seeking a home marrow niche for T-cell acute lymphoblastic leukaemia. Adv Biol Regul 74, 100640. https://doi.org/10.1016/j.jbior.2019.100640
  • Chabi, S., To, T.H.V., Leavitt, R., Poglio, S., Jorge, P.G., Jaccard, M., Petersson, K., Petit, B., Roméo, P.-H., Pflumio, F., Vozenin, M.-C., Uzan, B., 2020. Ultra-high-dose-rate FLASH and Conventional-Dose-Rate Irradiation Differentially Affect Human Acute Lymphoblastic Leukemia and Normal Hematopoiesis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.10.012
  • Chabi, S., Uzan, B., Naguibneva, I., Rucci, J., Fahy, L., Calvo, J., Arcangeli, M.-L., Mazurier, F., Pflumio, F., Haddad, R., 2019. Hypoxia Regulates Lymphoid Development of Human Hematopoietic Progenitors. Cell Rep 29, 2307-2320.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.050
  • Chesnais, V., Arcangeli, M.-L., Delette, C., Rousseau, A., Guermouche, H., Lefevre, C., Bondu, S., Diop, M., Cheok, M., Chapuis, N., Legros, L., Raynaud, S., Willems, L., Bouscary, D., Lauret, E., Bernard, O.A., Kosmider, O., Pflumio, F., Fontenay, M., 2017. Architectural and functional heterogeneity of hematopoietic stem/progenitor cells in non-del(5q) myelodysplastic syndromes. Blood 129, 484–496. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-707745
  • Henry, E., Souissi-Sahraoui, I., Deynoux, M., Lefèvre, A., Barroca, V., Campalans, A., Ménard, V., Calvo, J., Pflumio, F., Arcangeli, M.-L., 2020. Human hematopoietic stem/progenitor cells display reactive oxygen species-dependent long-term hematopoietic defects after exposure to low doses of ionizing radiations. Haematologica 105, 2044–2055. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.226936
  • Renou, L., Boelle, P.-Y., Deswarte, C., Spicuglia, S., Benyoucef, A., Calvo, J., Uzan, B., Belhocine, M., Cieslak, A., Landman-Parker, J., Baruchel, A., Asnafi, V., Pflumio, F., Ballerini, P., Naguibneva, I., 2017. Homeobox protein TLX3 activates miR-125b expression to promote T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv 1, 733–747. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2017005538

Moyens de recherche

Ingénierie génétique

 

Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM)

Cellule d'Ingéniérie Génétique et d'Expression, incluant l'analyse scRNAseq - Chercheur principal : Didier Busso.

 

Cytométrie

 

Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM)

La plateforme de Cytométrie en Flux propose son instrumentation et son expertise pour le développement de projets collaboratifs s'appuyant sur la cytométrie en flux et le tri cellulaire.- Chercheur principal : Jan Baijer et Annette Schmitz.

 

Irradiation

 

Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM)

La plateforme d'irradiation est ouverte aux laboratoires souhaitant étudier les effets des rayonnements ionisants. La plateforme est aussi ouverte aux laboratoires extérieurs dans le cadre de prestations de services ou de collaborations de recherche. Chercheuse principale : Véronique Ménard.

 

Microscopie

Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM)

La platefrome met à disposition des chercheurs de l’institut les équipements nécessaires et les compétences techniques en microscopie photonique pour tout projet scientifique en sciences du vivant utilisant les techniques d'imagerie cellulaire. Chercheuse principale : Lamya Irbah.

 

Transcriptomique

Plateforme de transcriptomique - Chercheurs principaux : D. Lewandowski, A. Chicheportiche, M.J. Guerquin.

 

Animalerie

 

Animalerie - Chercheur principal : S Vincent-Naulleau

Plateforme d'expérimentation animale - Chercheur principal : V Barroca.

 

Analyse des protéines

 

Plateforme d’analyses protéiques – Chercheurs principaux : D.Lewandowski, Xavier Veaute.

 

Échantillons biologiques

 

Cohorte

LAM

 

Xénogreffes de  LAM humaines, en particulier des échantillons pédiatriques.

Cellules de patients atteint de LAM

Cohorte

LAL

Xénogreffes de LAL-T  humaines, en particulier des échantillons pédiatriques.

Cellules de patients atteint de LAL-T, LAL-B 
Catégorie Modèle Pathologie Spécification Nature de prélèvement Nbre de modèles Caractérisation génétique
In vitro Cellules primaires humaines LAL-T - Diagnostic - -
In vitro Cellules primaires humaines LAL-T - Rechute - -
In vitro Lignée cellulaire dérivée de tumeurs murines LAL-T ICN1 - - -
In vitro Lignée cellulaire dérivée de tumeurs murines LAL-T TAL1/LMO1 - - -
In vivo PDX LAM - - 8 Certains
In vivo PDX LAL-T - - 57 Certains
In vivo PDX LAL-B - - 8 Tous

Offres de recherche partenariale

ÉTUDES PRÉCLINIQUES POUR LE DÉVELOPPEMENT DE TRAITEMENTS INNOVANTS DE LA LEUCÉMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE

ÉTUDE PRÉCLINIQUE DE LA RÉGÉNERATION DU SYSTÈME HÉMATOPOÏÉTIQUE A LA SUITE D'UNE EXPOSITION A UN STRESS GENOTOXIQUE COMME L'IRRADIATION ET LA CHIMIOTHERAPIE (LAL/LAM)

TESTS PRÉCLINIQUES DE CAR-T CELLS POUR LE TRAITEMENT DES LEUCÉMIES AIGUËS LYMPHOBLASTIQUES T/B

Partenaires

Académiques

Tutelles

CEA Inserm Université Paris Cité Université Paris Saclay