DÉVELOPPEMENT D’IMMUNOTHÉRAPIES CIBLANT L’ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE DES CELLULES NK (LAL/SMD)
- Développement préclinique
- LAM
- SMD
- Immunothérapie
- Recherche préclinique (TRL 4-5)
Modèle 3D d'étude de l'activité cytotoxique des cellules NK humaines pour l'évaluation in vitro de nouvelles immunothérapies dans des conditions mimant la complexité de l'environnement tumoral.
Le modèle 3D, par la mise en place d’interactions tridimensionnelles entre les différents types cellulaires, permet de prendre en compte les rôles respectifs des cellules immunes et stromales dans le développement d’une réponse anti-leucémique efficace.
Description
Périmètre des activités de recherche
Recherche préclinique utilisant des modèles 3D in vitro des SMD et de la LAM :
- Criblage
- Démonstration du mécanisme d'action
- Evaluation d'efficacité
Conduite des études
Les étapes :
- Conception de l’étude de produits innovants visant à moduler les réponses immunitaires anti-leucémiques
- Organisation, mise en œuvre et conduite des études
- Rédaction des plans d’étude
- Analyse statistique et interprétation des résultats
Infrastructure de recherche
Plateformes expérimentales et d'analyse :
- Cultures cellulaires (populations lymphocytaires ou stromales)
- Cytométrie en flux spectrale (40 marqueurs simultanés)
- Plateforme multiplex de dosage de molécules solubles (Luminex)
- Microscopie à fluorescence
- Pipelines bioinformatiques d’analyse de données (cytométrie en flux, RNA-seq, etc.)
Ressources biologiques :
- Modèle 3D d’organoïde médullaire
Spécifications
La plateforme
Plateforme de criblage sur modèle 3D in vitro (coculture de cellules stromales/souches mésenchymateuses, cellules blastiques, cellules NK issues de patients, de donneurs sains ou de lignées suivant la question posée) permettant de mimer la complexité de l'environnement tumoral.
Les études
Criblage de candidats médicaments ciblant l'activité anti-leucémique des cellules NK :
- Dosages cytokiniques (IFN-g, TNF-a)
- Activité cytotoxique
Evaluation de l'activité de candidats médicaments sur l'action anti-leucémique des cellules NK :
- Dosages cytokiniques (IFN-g, TNF-a)
- Activité cytotoxique
Mécanisme d'action du candidat médicament sur l'activité anti-leucémique des cellules NK :
- Dosages cytokiniques (IFN-g, TNF-a)
- Activité cytotoxique
- Analyses moléculaires (qRT-PCR multiplex, RNA-seq)
Modalités
Entité OPALE
EMiLy (INSERM U1160)

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