EMiLy (INSERM U1160)

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EMiLy (INSERM U1160)

L’ équipe 1 « Interactions homéostatiques et pathologiques régulées par les chimiokines entre les lymphocytes et leur microenvironnement » concentre ses recherches sur les domaines suivants : immunologie, hématologie, oncologie, microenvironnement médullaire en santé et maladies leucémiques.

Dr Karl Balabanian

Responsable de l'Entité

Dr Marion Espéli

Dr Nicolas Dulphy

Contact

Email : karl.balabanian@inserm.fr

Hôpital Saint Louis
Institut Recherche Saint Louis (IRSL)
1, avenue Claude Vellefaux
75010 PARIS - France

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Expertise Axes de recherche Thérapie Contributions Sélection de publications Écosystème

Macroglobulinémie de Waldenström (MW)
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Syndromes myélodysplasiques (SMD)

L'une des priorités de l'Inserm U1160 dans le cadre du Carnot est l'étude de la contexture immunitaire dans les tumeurs malignes myéloïdes, en mettant l'accent sur l'environnement stromal immunitaire et non immunitaire de la moelle osseuse, le développement des cellules lymphoïdes innées et les réponses immunitaires anti-leucémiques.

Nous caractérisons également, à l'aide de modèles murins dédiés et d'échantillons humains, les facteurs cellulaires intrinsèques et extrinsèques impliqués dans le développement et le pronostic de la macroglobulinémie de Waldenström.

Thérapie ciblée
Thérapie cellulaire
Immunothérapie

Scientifiques

L'Inserm U1160 a décrit les mécanismes responsables d'une immunosurveillance défectueuse médiée par les cellules natural killer (NK) dans la LAM et le SMD
L'équipe a mis en lumière le rôle des mutations associées au SMD dans la perturbation de l'immunité des cellules NK
L'équipe a participé à la description de la contexte immunitaire des SMD/CMML associés aux maladies inflammatoires systémiques et auto-immunes
L'équipe a démontré qu'une mutation de gain de fonction Cxcr4 associée à WHIM et Waldenstrom conduit à une réponse extrafolliculaire incontrôlée des lymphocytes B
L'équipe, en collaboration avec les services cliniques des hôpitaux Saint Louis, Necker et La Pitié-Salpétrière, a également découvert que l'inflammation chez les patients de Waldenström est prédictive d'un bon résultat du traitement par inhibiteur de BTK

Médicales

L'Inserm UMRS1160 dispose d'une longue expérience en matière de collaborations privées-publiques pour des études immunologiques et hématologiques dans le cadre du développement de nouvelles molécules ou d'essais cliniques

Debureaux PE et al. Inflammation is predictive of outcome in Waldenström macroglobulinemia treated by Bruton tyrosine kinase inhibitors: a multicentric real-life study. Haematologica. 2023 Aug 17. doi: 10.3324/haematol.2023.283141. PMID: 37584289.
Boy M et al. Myelodysplastic Syndrome associated TET2 mutations affect NK cell function and genome methylation. Nat Commun. 2023 Feb 3;14(1):588. doi: 10.1038/s41467-023-36193-w. PMID: 36737440.
Anginot A et al. WHIM Syndrome-linked CXCR4 mutations drive osteoporosis. Nat Commun. 2023 Apr 12;14(1):2058. doi: 10.1038/s41467-023-37791-4. PMID: 37045841.
Zhao LP et al. Genomic landscape of MDS/CMML associated with systemic inflammatory and autoimmune disease. Leukemia. 2021 Sep;35(9):2720-2724. doi: 10.1038/s41375-021-01152-1. PMID: 33623140.
Alouche N et al. Hematologic disorder-associated Cxcr4 gain-of-function mutation leads to uncontrolled extrafollicular immune response. Blood. 2021 Jun 3;137(22):3050-3063. doi: 10.1182/blood.2020007450. PMID: 33512437.

National

Européen

International

The Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS)

Moyens de recherche

Cytométrie	Plateforme technologique - IRSL 3 missions : La formation théorique et pratique à la technologie, L'accès à des instruments calibrés (trieurs et analyseurs), Un accompagnement personnalisé pour la conception des expériences et l’analyse des résultats.
Génomique	Plateforme technologique - IRSL La principale mission du Pôle Génomique est de répondre aux besoins en études de génomique liées aux activités de recherche des laboratoires et d'être ouverte à l'ensemble de la communauté scientifique académique (Inserm, CNRS, Universités, APHP) et industrielle.
Microscopie	Plateforme technologique - IRSL Le pôle Microscopie assure un accès facilité et un accompagnement personnalisé aux techniques modernes de microscopie optique : microscopie confocale et multiphotonique, microscopie en champ large, vidéo-microscopie (timelapse multipoint et haut-débit).
Centre de données	Plateforme technologique - IRSL Le pôle BioDataCenter assure une double mission : un accompagnement dans la mise en place des outils informatiques nécessaires aux bio-informaticiens des équipes de recherche, une infrastructure tant pour le calcul et l'analyse que pour le stockage.
Animalerie	Plateforme technologique - IRSL Le Département des Modèles Précliniques est un service commun dont la mission principale est de répondre aux besoins d'expérimentation animale liés à l'activité scientifique de l'IRSL dans le respect de la réglementation nationale et européenne en vigueur (Directive 2010/63 ; Décret 2013-118).

Immunomonitoring

Plateforme d'immunomonitoring

Échantillons biologiques

Origines diverses

LAM

SMD

Centre de ressource biologique de Saint Louis (CRB Saint Louis)

Catégorie	Modèle	Pathologie	Spécification	Nature de prélèvement	Nbre de modèles	Caractérisation génétique
In vitro	Organoïdes	SMD/LAM	Modèle 3D (Artificial BM organoid) Cellules NK/MSC/blastes	-	-	-
In vivo	Modèle murin	Macroglobulinémie de Waldenström	Cxcr4+/1013 x Myd88B-L252P =Waldenstrom-like disease	-	-	-
In vivo	Modèle murin	Syndrome de Richter	Cxcr4+/1013xEµ-TCL1=CLL/Richter syndrome like disease	-	-	-

Offres de recherche partenariale

DÉVELOPPEMENT D’IMMUNOTHÉRAPIES CIBLANT L’ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE DES CELLULES NK (LAL/SMD)

MODÉLE IN VIVO DE LA MALADIE DE WALDENSTRÖM

ETUDE DE LA BIOLOGIE DES CELLULES IMMUNITAIRES EN RÉPONSE AU TRAITEMENT CHEZ LES PATIENTS LAM/SMD/MW

Partenaires

Académiques

Tutelles

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