ETUDE DE LA BIOLOGIE DES CELLULES IMMUNITAIRES EN RÉPONSE AU TRAITEMENT CHEZ LES PATIENTS LAM/SMD/MW

Développement préclinique

Macroglobulinémie de Waldenström

Immunothérapie

Recherche préclinique (TRL 4-5)

Analyses des cellules lymphoïdes de la réponse innée (NK) et adaptative (T) normales et chez les patients (LAM, SMD, MW). Etudes longitudinales pré et post traitement des patients par immunothérapie ou par agents immunomodulateurs.

Permet de mesurer les impacts phénotypiques et fonctionnels des molécules utilisées, seules ou en combinaison, et au cours du temps, sur les potentiels anti-leucémiques des lymphocytes innés NK et adaptatifs T. Nos approches expérimentales et analytiques associent les différents paramètres mesurés afin de dresser un portrait intégré des fonctions immunitaires au décours du traitement.

Description

Périmètre des activités de recherche

Recherche préclinique / translationnelle utilisant des cellules primaires de donneurs sains et de patients (essais cliniques, cohortes et observatoires) :

Études des profils phénotypiques et fonctionnels des cellules Natural Killer
Études d'inhibiteurs de checkpoint
Analyses phénotypiques et fonctionnelles à différents stades de la maladie
Analyses phénotypiques et fonctionnelles pré et post traitement

Conduite des études

Les étapes :

Conception de l’étude de produits innovants visant à moduler les réponses immunitaires anti-leucémiques
Organisation, mise en œuvre et conduite des études
Rédaction des plans d’étude
Analyse statistique et interprétation des résultats

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

Cultures cellulaires (populations lymphocytaires ou stromales)
Cytométrie en flux spectrale (40 marqueurs simultanés)
Plateforme multiplex de dosage de molécules solubles (Luminex)
Microscopie à fluorescence
Pipelines bioinformatiques d’analyse de données (cytométrie en flux, RNA-seq, etc.)

Ressources biologiques :

Accès à des cellules primaires de donneurs sains via des collaborations avec des services cliniques et l’Établissement français du sang (EFS)
Accès à des cellules primaires de patients LAM, SMD, MW via des collaborations avec des services cliniques parisiens

Spécifications

La plateforme

Caractérisation des cellules lymphoïdes innées (NK) et adaptatives (T) à partir de culture de cellules primaires.

Les études

Phénotypage des cellules lymphoïdes innées (NK) et adaptatives (T) chez les donneurs sains et chez les patients, au cours de la progression de la maladie.

Caractérisation phénotypique par cytométrie en flux
Dosages Cytokiniques (IFN-g, TNF-a)
Activité Cytotoxique
Analyses moléculaires (qRT-PCR multiplex, RNA-seq)

Phénotypage des cellules lymphoïdes innées (NK) et adaptatives (T) en réponse au traitement.

Caractérisation phénotypique par cytométrie en flux
Dosages Cytokiniques (IFN-g, TNF-a)
Activité Cytotoxique
Analyses moléculaires (qRT-PCR multiplex, RNA-seq)

Études de cytotoxicité des médicaments sur les cellules immunitaires (cellules NK et T).

Dosages Cytokiniques
Activité Cytotoxique
Analyses moléculaires (qRT-PCR multiplex, RNA-seq)
Analyses métaboliques

Études d'inhibiteur de checkpoint utilisant des cellules primaires humaines normales et leucémiques.

Dosages Cytokiniques
Activité Cytotoxique
Analyses moléculaires (qRT-PCR multiplex, RNA-seq)

Exemples de partenariats

Biologie des cellules NK et T en réponse au traitement - Analyse de la progression de la maladie sur le phénotype des cellules NK et T chez les patients AML et SMD : suivi pré et post traitement.

Partenaire : Sanofi R&D