MODÉLE IN VIVO DE LA MALADIE DE WALDENSTRÖM

Développement préclinique

Macroglobulinémie de Waldenström

Thérapie ciblée

Recherche préclinique (TRL 4-5)

Modèle unique de souris MW, mutée pour CXCR4 et MyD88 permettant d'évaluer l'impact de traitements sur la biologie des cellules immunitaires et du microenvironnement de la moëlle osseuse.

Premier modèle murin, reproduisant avec précision des caractéristiques clés de la biologie de la maladie de Waldenström, pour la validation de candidat médicament.

Description

Périmètre des activités de recherche

Recherche préclinique utilisant un modèle de souris MW, mutée pour CXCR4 et MyD88 :

Analyses phénotypiques et fonctionnelles pré et post traitement
Evaluation de traitements
Mécanisme d'action

Conduite des études

Les étapes :

Conception de l’étude de produits innovants visant à moduler les cellules malignes et/ou leur environnement
Organisation, mise en œuvre et conduite des études
Rédaction des plans d’étude
Analyse statistique et interprétation des résultats

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

Cytométrie en flux spectrale (40 marqueurs simultanés)
Culture cellulaire
Animalerie
Microscopie confocale

Ressources biologiques :

Modèle murin Cxcr4+/1013 x Myd88B-L252P reproduisant certaines caractéristiques de la Maladie de Waldenstrom

Spécifications

La plateforme

Modèle préclinique de souris portant les mutations avec un gain de fonction pour les protéines Cxcr4 et MyD88 et disposant de certaines caractéristiques de la Maladie de Waldenström (Hyper IgM, atteinte de la moelle osseuse, survie réduite).

Les études

Criblage de candidats médicaments ciblant les axes de signalisation Btk et CXCR4 :

Production d'IgM
Signes cliniques
Phénotypage des cellules B et des compartiments immuns et stromal

Evaluation de l'activité de traitement (ou combinaison de traitements) :

Production d'IgM
Signes cliniques
Phénotypage des cellules B et des compartiments immuns et stromal

Mécanisme d'action du candidat médicament :

Survie et migration des cellules B
Différenciation, signalisation et activation des cellules B
Hématopoïèse de la moelle osseuse
Microenvironnement de la moelle osseuse

Exemples de partenariats

CXCR4 antagonism in mouse models for hematological disorders associated with gain-of-CXCR4 function - Impact on how B cells adapt to and shape the bone marrow ecosystem.

Partenaire : X4 Pharmaceuticals