MODÈLES D'ÉTUDES PRÉCLINIQUES DE L’IMPACT DE LA FIBROSE MÉDULLAIRE SUR L’HISTOIRE NATURELLE DES HÉMOPATHIES (NMP)

Développement préclinique

Thérapie ciblée
Thérapie alternative

Recherche préclinique (TRL 4-5)

Modèles d'étude « in vivo » permettant d'évaluer le rôle de PPAR-Y dans le processus de développement de la fibrose médullaire et l'évolution des hémopathies malignes.

Description

Périmètre des activités de recherche

Dans les hémopathies myéloïdes, la présence de fibrose médullaire est associée à un pronostic défavorable. Les objectifs sont :

De déterminer si la présence d’une fibrose est un simple indicateur ou si le remodelage médullaire est un acteur de la pathologie ayant directement un impact sur l’histoire naturelle des hémopathies
De caractériser les paramètres impactés par la fibrose médullaire
De déterminer si la prise en charge de la fibrose médullaire par un agoniste de PPARy constitue un bénéfice thérapeutique par rapport au traitements conventionnels ciblant les cellules hématopoïétiques seules
D’évaluer des traitements combinés (agonistes de PPARy +/- traitement conventionnel)

Conduite des études

Définition des hypothèses et conception de l’étude
Rédaction des plans de l’étude, calcul des effectifs, validation des drogues et obtention des autorisations réglementaires
Conduite de l’étude
Analyse et communication des résultats

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

Cytométrie de flux
Biologie moléculaire
Laboratoires de sécurité de type 2 et 3
Imagerie du petit animal
Animalerie

Modèles :

Modèles murins des néoplasies myéloprolifératives (souris donneuses)
Modèles murins de souris présentant une haplo-insuffisance ou une déplétion du gène Ppar-y dans les cellules stromales mésenchymateuses de la moelle (souris receveuses)

Personnels techniques :

Personnel de la société « animaliance » pour la gestion de l’animalerie
Plateforme d’anatomopathologie

Spécifications

L’approche

Modèles murins prédisposés à la fibrose médullaire permettant d’évaluer 1) l’impact de la fibrose médullaire sur l’histoire naturelle des hémopathies, 2) le potentiel pro ou anti fibrosant de nouvelles molécules.

Les études

Etude de l’impact de la pré-fibrose/fibrose du stroma médullaire dans l’histoire naturelle des hémopathies myéloïdes :

Analyse et caractérisation du rôle de PPARy dans les cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse. Effet sur 1) le soutien hématopoïétique, 2) le « homing » des cellules hématopoïétiques, 3) la susceptibilité au développement de la fibrose médullaire, 4) la mise en place/ l’absence de résorption d’un syndrome inflammatoire.

Exemples de partenariats

Etude du potentiel thérapeutique de l'activation du récepteur nucléaire PPARgamma dans la myélofibrose - Evaluation d’un traitement utilisant des agonistes de PPARg dans la prise en charge de la myélofibrose (in vitro, ex vivo et dans les modèles murins précliniques de la pathologie).

Partenaires : UMR 1287 ; CIC 1427

Modalités

Partenariat de recherche

Entité OPALE

IDMIT (UMR-1184)

**Dr Stéphane Prost**
Responsable de l'Entité

Contact

Autres offres

RÔLE DE PPAR-Y DANS L’HÉMATOPOÏÈSE ET L’ENVIRONNEMENT MÉDULLAIRE : MODÈLES ET TESTS PRÉCLINIQUES (NMP)

CENTRE D’ESSAIS CLINIQUES POUR LA CONCEPTION, LA PROMOTION ET LA CONDUITE D’ÉTUDES CLINIQUES INTERVENTIONNELLES DE PHASE I À IV ET NON INTERVENTIONNELLES DANS LE DOMAINE DES LEUCÉMIES (LMC, LAM, LAL)

Contactez-nous