- Aplasies médullaires constitutionnelles
- Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
- Syndromes myélodysplasiques (SMD)
- Sarcome myéloïde
- Syndromes de prédisposition aux leucémies
- Syndromes Pédiatriques associés à des mutations germinales
IGAALD
Le développement de la leucémie aiguë est un processus en plusieurs étapes caractérisé par l’acquisition d’altérations génétiques diverses et cumulatives. Notre équipe se concentre sur l'identification et la modélisation de nouvelles altérations génétiques des facteurs de transcription dans les leucémies aiguës myéloïdes et lymphoïdes.
Combiné à des études cliniques et au profilage génétique de patients atteints de leucémie, le développement au sein de notre équipe de modèles cellulaires et animaux vise à définir et cibler les mécanismes biologiques par lesquels ces nouvelles altérations génétiques conduisent au développement ou à la rechute d'une leucémie.
METAML
L'équipe concentre ses travaux sur :
- L'adaptation mitochondriale
- Les dialogues métaboliques et l'hétérogénéité
- L'autophagie et le métabolisme
- L'épissage des ARN et le métabolisme
- Thérapie ciblée
- Immunothérapie
- Chimiothérapie
Scientifiques
IGAALD
- Etude de la cellule souche leucémique dans un modèle de LAL-B ;
- Etude des modifications de l’hématopoïèse liées à une mutation germinale de GATA2
METAML
- Les cellules souches cancéreuses sont hétérogènes quant à leur sensibilité à la chimiothérapie et ne sont pas nécessairement localisées dans des zones endostéales hypoxiques particulières de la moelle osseuse (Cancer Discov. 2017)
- Les cellules souches cancéreuses présentent des phénotypes post-chimio transitoires avec des signatures de plasticité EMT et de réponses inflammatoires et au stress (Cancer Discov. 2017; Cancer Discov. 2020)
- OxPHOS mitochondrial et Warburg/glycolyse sont impliqués dans la chimiorésistance. Les cellules LAM ont des capacités métaboliques élevées et sont métaboliquement flexibles, en particulier lorsqu'elles sont soumises à des médicaments chimiothérapeutiques (Leukemia. 2013 ; Cancer Discov. 2017 ; Cell Metab. 2017).
- Les adaptations dans la dynamique mitochondriale (Nature Com. 2020; Nature Cancer 2021) et la flexibilité lipidique (J Exp Med. 2021) sont dues à un mécanisme pléiotropique et darwinien de réponse au stress mitochondrial à l'apoptose ou à la ferroptose induite par les chimiothérapies conventionnelles et les nouvelles thérapies ciblées (Cancer Discov. 2020; Nature Cancer 2021; Cancer Discov. 2023)
Médicales
IGAALD
- Impact des mutations germinales de DDX41 dans l’évolution des LAM
- Impact des mutations germinales de GATA2 dans l’évolution des LAM
- Profil moléculaire de réponse à l’ajout de CCNU dans les LAM du sujet âgé
METAML
- Etablissement d'un score mitochondrial (mitoscore) par Seahorse et analyse d'ARN pour la prise en charge des patients LAM
IGAALD
- Fregona V, Bayet M, Bouttier M, Largeaud L, Hamelle C, Jamrog LA, Prade N, Lagarde S, Hebrard S, Luquet I, Mansat-De Mas V, Nolla M, Pasquet M, Didier C, Khamlichi AA, Broccardo C, Delabesse E, Mancini SJC, Gerby B. Stem cell-like reprogramming is required for leukemia-initiating activity in B-ALL. J Exp Med. 2024;221(1).
- Largeaud L, Collin M, Monselet N, Vergez F, Fregona V, Larcher L, Hirsch P, Duployez N, Bidet A, Luquet I, Bustamante J, Dufrechou S, Prade N, Nolla M, Hamelle C, Tavitian S, Habib C, Meynier M, Bellanne-Chantelot C, Donadieu J, De Fontbrune FS, Fieschi C, Ferster A, Delhommeau F, Delabesse E, Pasquet M. Somatic genetic alterations predict hematological progression in GATA2 deficiency. Haematologica. 2023;108(6):1515-29.
- Duployez N, Largeaud L, Duchmann M, Kim R, Rieunier J, Lambert J, Bidet A, Larcher L, Lemoine J, Delhommeau F, Hirsch P, Fenwarth L, Kosmider O, Decroocq J, Bouvier A, Le Bris Y, Ochmann M, Santagostino A, Ades L, Fenaux P, Thomas X, Micol JB, Gardin C, Itzykson R, Soulier J, Clappier E, Recher C, Preudhomme C, Pigneux A, Dombret H, Delabesse E, Sebert M. Prognostic impact of DDX41 germline mutations in intensively treated acute myeloid leukemia patients: an ALFA-FILO study. Blood. 2022;140(7):756-68.
- Lafage-Pochitaloff M, Gerby B, Baccini V, Largeaud L, Fregona V, Prade N, Juvin PY, Jamrog L, Bories P, Hebrard S, Lagarde S, Mansat-De Mas V, Dovey OM, Yusa K, Vassiliou GS, Jansen JH, Tekath T, Rombaut D, Ameye G, Barin C, Bidet A, Boudjarane J, Collonge-Rame MA, Gervais C, Ittel A, Lefebvre C, Luquet I, Michaux L, Nadal N, Poirel HA, Radford-Weiss I, Ribourtout B, Richebourg S, Struski S, Terre C, Tigaud I, Penther D, Eclache V, Fontenay M, Broccardo C, Delabesse E. The CADM1 tumor suppressor gene is a major candidate gene in MDS with deletion of the long arm of chromosome 11. Blood Adv. 2022;6(2):386-98.
- Duployez N, Jamrog LA, Fregona V, Hamelle C, Fenwarth L, Lejeune S, Helevaut N, Geffroy S, Caillault A, Marceau-Renaut A, Poulain S, Roche-Lestienne C, Largeaud L, Prade N, Dufrechou S, Hebrard S, Berthon C, Nelken B, Fernandes J, Villenet C, Figeac M, Gerby B, Delabesse E, Preudhomme C, Broccardo C. Germline PAX5 mutation predisposes to familial B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2021;137(10):1424-8.
- Largeaud L, Cornillet-Lefebvre P, Hamel JF, Dumas PY, Prade N, Dufrechou S, Plenecassagnes J, Luquet I, Blanchet O, Banos A, Bene MC, Bernard M, Bertoli S, Bonmati C, Fornecker LM, Guieze R, Haddaoui L, Hunault M, Ianotto JC, Jourdan E, Ojeda M, Peterlin P, Vey N, Zerazhi H, Yosr H, Mineur A, Cahn JY, Ifrah N, Recher C, Pigneux A, Delabesse E, French Innovative Leukemia O. Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study. Leukemia. 2021;35(5):1291-300.
- Jamrog L, Chemin G, Fregona V, Coster L, Pasquet M, Oudinet C, Rouquie N, Prade N, Lagarde S, Cresson C, Hebrard S, Nguyen Huu NS, Bousquet M, Quelen C, Brousset P, Mancini SJC, Delabesse E, Khamlichi AA, Gerby B, Broccardo C. PAX5-ELN oncoprotein promotes multistep B-cell acute lymphoblastic leukemia in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(41):10357-62.
- Struski S, Lagarde S, Bories P, Puiseux C, Prade N, Cuccuini W, Pages MP, Bidet A, Gervais C, Lafage-Pochitaloff M, Roche-Lestienne C, Barin C, Penther D, Nadal N, Radford-Weiss I, Collonge-Rame MA, Gaillard B, Mugneret F, Lefebvre C, Bart-Delabesse E, Petit A, Leverger G, Broccardo C, Luquet I, Pasquet M, Delabesse E. NUP98 is rearranged in 3.8% of pediatric AML forming a clinical and molecular homogenous group with a poor prognosis. Leukemia. 2017;31(3):565-72.
- Pasquet M, Bellanne-Chantelot C, Tavitian S, Prade N, Beaupain B, Larochelle O, Petit A, Rohrlich P, Ferrand C, Van Den Neste E, Poirel HA, Lamy T, Ouachee-Chardin M, Mansat-De Mas V, Corre J, Recher C, Plat G, Bachelerie F, Donadieu J, Delabesse E. High frequency of GATA2 mutations in patients with mild chronic neutropenia evolving to MonoMac syndrome, myelodysplasia, and acute myeloid leukemia. Blood. 2013;121(5):822-9.
- Ballerini P, Struski S, Cresson C, Prade N, Toujani S, Deswarte C, Dobbelstein S, Petit A, Lapillonne H, Gautier EF, Demur C, Lippert E, Pages P, Mansat-De Mas V, Donadieu J, Huguet F, Dastugue N, Broccardo C, Perot C, Delabesse E. RET fusion genes are associated with chronic myelomonocytic leukemia and enhance monocytic differentiation. Leukemia. 2012;26(11):2384-9.
METAML
- Sabatier M, Birsen R, Lauture L, Mouche S, Angelino P, Dehairs J, Goupille L, Boussaid I, Heiblig M, Boet E, Sahal A, Saland E, Santos JC, Armengol M, Fernández-Serrano M, Farge T, Cognet G, Simonetta F, Pignon C, Graffeuil A, Mazzotti C, Avet-Loiseau H, Delos O, Bertrand-Michel J, Chedru A, Dembitz V, Gallipoli P, Anstee NS, Loo S, Wei AH, Carroll M, Goubard A, Castellano R, Collette Y, Vergez F, Mansat-De Mas V, Bertoli S, Tavitian S, Picard M, Récher C, Bourges-Abella N, Granat F, Kosmider O, Sujobert P, Colsch B, Joffre C, Stuani L, Swinnen JV, Guillou H, Roué G, Hakim N, Dejean AS, Tsantoulis P, Larrue C, Bouscary D, Tamburini J, Sarry JE. C/EBPα Confers Dependence to Fatty Acid Anabolic Pathways and Vulnerability to Lipid Oxidative Stress-Induced Ferroptosis in FLT3-Mutant Leukemia. Cancer Discov. 2023 Jul 7;13(7):1720-1747. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-0411. Erratum in: Cancer Discov. 2023 Sep 6;13(9):2106. PMID: 37012202.
- Bosc C, Saland E, Bousard A, Gadaud N, Sabatier M, Cognet G, Farge T, Boet E, Gotanègre M, Aroua N, Mouchel PL, Polley N, Larrue C, Kaphan E, Picard M, Sahal A, Jarrou L, Tosolini M, Rambow F, Cabon F, Nicot N, Poillet-Perez L, Wang Y, Su X, Fovez Q, Kluza J, Argüello RJ, Mazzotti C, Avet-Loiseau H, Vergez F, Tamburini J, Fournié JJ, Tiong IS, Wei AH, Kaoma T, Marine JC, Récher C, Stuani L, Joffre C, Sarry JE. Mitochondrial inhibitors circumvent adaptive resistance to venetoclax and cytarabine combination therapy in acute myeloid leukemia. Nat Cancer. 2021 Nov;2(11):1204-1223. doi: 10.1038/s43018-021-00264-y. Epub 2021 Nov 11. PMID: 35122057.
- Stuani L, Sabatier M, Saland E, Cognet G, Poupin N, Bosc C, Castelli FA, Gales L, Turtoi E, Montersino C, Farge T, Boet E, Broin N, Larrue C, Baran N, Cissé MY, Conti M, Loric S, Kaoma T, Hucteau A, Zavoriti A, Sahal A, Mouchel PL, Gotanègre M, Cassan C, Fernando L, Wang F, Hosseini M, Chu-Van E, Le Cam L, Carroll M, Selak MA, Vey N, Castellano R, Fenaille F, Turtoi A, Cazals G, Bories P, Gibon Y, Nicolay B, Ronseaux S, Marszalek JR, Takahashi K, DiNardo CD, Konopleva M, Pancaldi V, Collette Y, Bellvert F, Jourdan F, Linares LK, Récher C, Portais JC, Sarry JE. Mitochondrial metabolism supports resistance to IDH mutant inhibitors in acute myeloid leukemia. J Exp Med. 2021 May 3;218(5):e20200924. doi: 10.1084/jem.20200924. PMID: 33760042; PMCID: PMC7995203.
- Larrue C, Guiraud N, Mouchel PL, Dubois M, Farge T, Gotanègre M, Bosc C, Saland E, Nicolau-Travers ML, Sabatier M, Serhan N, Sahal A, Boet E, Mouche S, Heydt Q, Aroua N, Stuani L, Kaoma T, Angenendt L, Mikesch JH, Schliemann C, Vergez F, Tamburini J, Récher C, Sarry JE. Adrenomedullin-CALCRL axis controls relapse-initiating drug tolerant acute myeloid leukemia cells. Nat Commun. 2021 Jan 18;12(1):422. doi: 10.1038/s41467-020-20717-9. PMID: 33462236; PMCID: PMC7813857.
- Aroua N, Boet E, Ghisi M, Nicolau-Travers ML, Saland E, Gwilliam R, de Toni F, Hosseini M, Mouchel PL, Farge T, Bosc C, Stuani L, Sabatier M, Mazed F, Larrue C, Jarrou L, Gandarillas S, Bardotti M, Picard M, Syrykh C, Laurent C, Gotanègre M, Bonnefoy N, Bellvert F, Portais JC, Nicot N, Azuaje F, Kaoma T, Joffre C, Tamburini J, Récher C, Vergez F, Sarry JE. Extracellular ATP and CD39 Activate cAMP-Mediated Mitochondrial Stress Response to Promote Cytarabine Resistance in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Discov. 2020 Oct;10(10):1544-1565. doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1008. Epub 2020 Jul 8. PMID: 32641297.
- Farge T, Saland E, de Toni F, Aroua N, Hosseini M, Perry R, Bosc C, Sugita M, Stuani L, Fraisse M, Scotland S, Larrue C, Boutzen H, Féliu V, Nicolau-Travers ML, Cassant-Sourdy S, Broin N, David M, Serhan N, Sarry A, Tavitian S, Kaoma T, Vallar L, Iacovoni J, Linares LK, Montersino C, Castellano R, Griessinger E, Collette Y, Duchamp O, Barreira Y, Hirsch P, Palama T, Gales L, Delhommeau F, Garmy-Susini BH, Portais JC, Vergez F, Selak M, Danet-Desnoyers G, Carroll M, Récher C, Sarry JE. Chemotherapy-Resistant Human Acute Myeloid Leukemia Cells Are Not Enriched for Leukemic Stem Cells but Require Oxidative Metabolism. Cancer Discov. 2017 Jul;7(7):716-735. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0441. Epub 2017 Apr 17. PMID: 28416471; PMCID: PMC5501738.
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