ÉTUDES PHARMACODYNAMIQUES POUR LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX TRAITEMENTS DE LA LEUCÉMIE AIGUË MYÉLOÏDE
- Développement préclinique
- LAM
- Thérapie ciblée
- Chimiothérapie
- Recherche préclinique (TRL 4-5)
Modèles in vivo de la leucémie aiguë myéloblastique permettant de valider la preuve de concept de l'action thérapeutique de nouvelles molécules.
Les modèles PDX de différents sous-types de LAM permettent de mimer l’hétérogénéité de la maladie chez le patient et d’étudier le comportement des cellules tumorales et de leur microenvironnement pour comprendre leurs différents degrés de sensibilité à plusieurs traitements.
Description
Périmètre des activités de recherche
Recherche préclinique utilisant différents modèles spécifiques de la LAM pour tester des candidats médicaments :
- Etude du mécanisme d'action
- Evaluation d'efficacité
- Evaluation de la toxicité
Conduite des études
Les étapes :
Analyse bibliographique de la cible et du candidat médicament
- Conception des études préliminaires in vitro
- Conception des études in vivo
- Mise en place des cohortes d’études
- Analyses cellulaires, moléculaires et multi-omiques des échantillons ex vivo
Infrastructure de recherche
Plateformes expérimentales et d'analyse :
- Cytométrie et tri cellulaire
- Séquençage Single-Cell
- Métabolomiques
- Zootechnie expérimentale
Modèles :
- Modèles murins de xénogreffe dérivée de patient (PDX) LAM
- Modèles murins de xénogreffe de lignées cellulaires LAM
Personnel technique :
- Ingénieur in vivo
Assurance qualité
Statut sanitaire SOPF (Specific and Opportunistic Pathogen Free) de la zone d’expérimentation animale.
Spécifications
La plateforme
Ensemble d'études précliniques utilisant des modèles in vivo spécifiques de la LAM.
Les études
Etude du mécanisme d'action de l'effet anti-leucémique des candidats médicaments :
- Tri cellulaire des populations leucémiques résistantes
- Etudes moléculaires de l’expression de gènes de ces populations
Evaluation de l'activité anti-leucémique des candidats médicaments :
- Mesure de la réduction tumorale dans les tissus leucémiques par cytométrie en flux
Evaluation de la toxicité des candidats médicaments :
- Autopsie terminale des animaux traités avec vérification de l’absence de dysfonctionnement macroscopique des organes
- Suivi du poids des animaux pour vérifier l’absence de perte de poids suite au traitement administré
Exemples de partenariats
Développement d’anticorps monoclonaux anti-CALCRL - Sélection et validation d’un lead candidat bloquant la cible. Mesure de spécificité et efficacité anti-leucémique et signalétique in vitro et in vivo. Objectif de développement préclinique du lead candidat.
Partenaires : METATherapeutix, Biocluster MIB (Pr Daniel Olive), plateforme Mabs de Montpellier (GenAc)
Développement d’anticorps monoclonaux anti-CD39 - Effet anti-leucémique in vivo par blocage de la réponse au stress après traitement.
Partenaires : Innate Pharma, Evitria
Développement de CAR-T cells - Développement d’un CAR-T cell anti-CALCRL basé sur un anticorps monoclonal anti-CALCRL développé et produit. Efficacité in vitro démontrée. Objectif de démontrer une efficacité et faible toxicité in vivo.
Partenaire : University of Geneva (Dr Jérôme Tamburini, Dr Federico Simonetta)
Modalités
Entité OPALE
CRCT (UMR-1037)
Contact
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