• Développement préclinique
  • LAL
  • Thérapie ciblée
  • Chimiothérapie
  • Recherche préclinique (TRL 4-5)

Utilisation de modèles précliniques par l’utilisation de xénogreffes de LAL-B humaines. 

L’originalité de l'approche repose sur :

    • Accès privilégié au centre de ressources biologiques de l’Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (CRB-IUC) et en particulier à la tumorothèque HIMIP (Hémopathie malignes de l’Inserm en Midi-Pyrénées, rassemblant des collections d’échantillons biologiques congelés (sang, moelle osseuse) et les informations associées (données cliniques)
    • Accès à des échantillons de cellules de LAL-B issues de patients au diagnostic et à la rechute
    • Génération de modèles PDXs (Patient-derived xenograft) de LAL-B à partir des cellules leucémiques de patients au diagnostic et à la rechute
    • Stock de cellules congelées issues de PDXs transplantables en souris immunodéficientes NOD-SCIDgc-/- pour expansion de cellules leucémiques de patients in vivo
    • Évaluation de la cinétique de reconstitution leucémique in vivo par ponction de moelle osseuse sur animaux vivants 
    • Évaluation de l’efficacité d’un médicament candidat in vivo par ponction de moelle osseuse sur animaux vivants

Description

Périmètre des activités de recherche

Recherche préclinique utilisant un modèle de PDXs pour l’évaluation de médicaments candidats sur les cellules leucémiques des LAL-B humaines. 

  • Transplantation de cellules de LAL-B humaines (issues du diagnostic et/ou de la rechute) dans des souris immunodéficientes NOD-SCIDgc-/- (NSG)
  • Cinétique de reconstitution leucémique sur animaux vivants
  • Traitement in vivo par voie intrapéritonéale, intraveineuse ou par l’utilisation de pompes osmotiques
  • Évaluation de l’efficacité du médicament candidat sur le développement leucémique

Conduite des études

Les étapes :

  • Analyse/définition de la stratégie de l'étude
  • Caractérisations clinico-biologiques (sous-type oncogénique, mutations secondaires, classification phénotypique) des cellules du ou des patients avec lesquelles l’étude sera conduite
  • Achat des ampoules de cellules primaires stockées en DMSO et disponibles au CRB de l’HIMIP
  • Transplantation, expansion et suivi de prise de greffe des cellules de patients dans les souris immunodéficientes NSG  
  • Test de la molécule sur le développement in vivo des cellules leucémiques en xénogreffe
  • Test de la molécule sur des modèles murins de LAL-B (en savoir plus)
  • Analyse et communication des résultats

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

  • Animalerie
  • Plateforme de tri cellulaire
  • Cytomètre d’analyse

Modèles :

  • LAL-B humaine et souris immunodéficientes NSG

Personnels techniques :

  • Ingénieur d’étude pour la réalisation et l’analyse du criblage

Spécifications

La plateforme

Ensemble de modèles précliniques in vivo de LAL-B humaine pour évaluation de médicaments candidats.

Les études

  • Décongélation des échantillons issus de patients ou de PDX et transplantation dans des souris immunodéficientes NSG. 
  • La cinétique du développement de la LAL-B humaine (% de hCD45+hCD19+) sera analysée par des ponctions médullaires régulières. 
  • Les souris greffées seront traitées (n=5) ou non (Véhicule, n=5) par le médicament candidat par voie intrapéritonéale, intraveineuse ou à l’aide de pompes osmotiques (Alzet Model 2001, 1 mL/h) implantées dans l’animal pendant une semaine.
  • L’efficacité du traitement sur le développement leucémique sera évaluée par la présence de blastes humains dans le sang périphérique, la MO et la rate des souris (pourcentage et nombre absolu).
  • Les effets du médicament candidat sur la propagation et l’auto-renouvellement des cellules leucémiques humaines pourront être évalués par des transplantations en série suivies de courbes de survie des souris

Modalités

Entité OPALE

CRCT (UMR-1037)

CRCT (UMR-1037)
Bastien Gerby
Dr Bastien Gerby
Équipe IGAALD

Contact

Sandrine Palcy Dr Sandrine Palcy
Responsable du Business Development

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