• Développement préclinique
  • LAL
  • LAM
  • Toutes thérapies
  • Recherche préclinique (TRL 4-5)

TrGET est une plateforme d’essai préclinique, spécialisée dans la mise en œuvre et le développement de tests in vitro et in vivo permettant d’évaluer l’implication d’un gène cible dans la tumorigenèse ou l’activité biologique de solutions thérapeutiques innovantes simples ou combinées.

La plateforme est le résultat d'un important développement technologique (développement de tests, d’outils et des modèles cellulaires et animaux proposés). Elle offre une variété de tests flexibles et adaptables, reposant principalement mais non exclusivement sur la technologie de la bioluminescence. Les modèles sont développés en collaboration étroite avec le département d'hématologie et du centre d’investigation clinique de phase précoce de l’Institut Paoli-Calmettes (CLCC).

Description

Périmètre des activités de recherche

Recherche préclinique utilisant des modèles in vivo et in vitro pour la découverte de nouvelles pistes thérapeutiques :

  • Validation de cibles
  • Evaluation de candidats médicaments
  • Evaluation d’effets de combinaison

Conduite des études

Les étapes :

  • Conception de l’étude en co-construction avec le partenaire
  • Définition des moyens/ressources et proposition d’un calendrier (étapes, GO/NO-GO, ...)
  • Réalisation de l’expérimentation en relation constante avec le partenaire (et ajustements éventuels)
  • Analyses des données et rendu d’un rapport d’étude avec recommandations

Organisation 

  • Dr Yves Collette, Directeur scientifique
  • Dr Rémy Castellano, Responsable opérationnel

Infrastructure de recherche

Plateformes expérimentales et d'analyse :

  • Accès au système de distribution acoustique haut débit ECHO550 (nL) intégré dans une station robotisée ACCESS (Beckman Coulter) et système de lecture Pherastar (BMG Labtech)
  • Générateur RX RS2000 (RadSource)
  • Système d’imagerie du petit animal (Optima Photon Imager, BioSpace Lab) équipé d’un module RX, poste d’anesthésie gazeuse MiniHub (TEM-SEGA)
  • laboratoire L2 de culture cellulaire
  • Animalerie SOPF.

Modèles :

  • Modèles CDX leucémies aiguës (>20 dont bioluminescence)
  • Modèles PDX leucémies aiguës (>30)
  • Lignées cellulaires dérivées de tumeurs murines LAM
  • Xénobanque annotée et caractérisée (in vivo et ex vivo)
  • Collection d’échantillons primaires (leucémies aiguës)

Personnels techniques :

  • 1 responsable scientifique et 1 responsable ingénieur opérationnel
  • 2 ingénieurs et 2 techniciens hautement qualifiés
  • 2 ingénieurs

Assurance qualité

  • Démarche Qualité de niveau 3 (normes GIS IBiSA)
  • Label IBiSA
  • Labellisation Plateformes Technologiques Aix Marseille Université

Spécifications

La plateforme

Ensemble de technologies pour le développement de tests in vitro et in vivo spécialisés, pour la validation de cible thérapeutique ou candidat médicament pour le traitement des leucémies aiguës.

Les études

Tests in vitro

  • Tests multiplex (format 96/384 puits) : prolifération/cytotoxicité ; voie de mort cellulaire (apoptose, ferroptose, nécroptose, …)  clonogénicité ; migration
  • Profils de sensibilité/résistance à des collections de drogues (design possible)
  • Evaluation d’effet de combinaison (synergie, additivité, antagonisme)

Tests in vivo

  • Prise de greffe (modèles syngéniques, souris immunodéprimées, orthotopique, …)
  • Suivi par cytométrie de flux et/ou par imagerie intravitale non invasive du petit animal : mesure (nombre de cellules leucémiques/µL sang, photons) ; temps de progression ou de doublement / dissémination (sang, moelle, rate, …) / survie
  • Dilution limite (LSC)
  • Modalités et calendrier d’administration de solutions thérapeutiques, efficacité, combinaison

Exemples de partenariats

Preclinical evaluation of BTN3A antibodies in combination with LTgd in AML xenograft models – Contract studies to develop a proof-of-concept model and evaluate the activity of antibodies targeting a new innate immune checkpoint in preclinical models of AML. This programme has also resulted in a publication co-authored with the partners (De Gassart A et al, Science Translational Medicine 2021, PMID: 34669444) and is part of an early phase trial involving the Institut Paoli-Calmettes (clinicaltrials.gov : NCT04243499).

Partenaire : Imcheck Therapeutics

 

DIAC2010 preclinical evaluation in AML – Contract studies to evaluate the preclinical anti-leukemic efficacy of a selective KIF20A inhibitor: DIAC2010. In this study, we have characterized anti-tumoral activity against acute myeloid leukemia models (AML), both in vitro (cytotoxic activity, cell cycle blockade, apoptosis induction) and in vivo, in mice models (both in bioluminescent CDX and PDX-models). This programme has also resulted in publications co-authored with the partners (Blood, ASH 2022 abstract DOI: 10.1182/BLOOD-2022-166820. And Cancer Research, AACR 2017, abstract DOI: 10.1158/1538-7445.AM2017-4140).

Partenaire : Diaccurate

Modalités

Entité OPALE

CRCM / IPC (UMR-1068)

CRCM / IPC (UMR-1068)
Rémy Castellano
Dr Rémy Castellano
Responsable d'équipe

Contact

Sandrine Palcy Dr Sandrine Palcy
Responsable du Business Development

Autres offres

Contactez-nous