- Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Par l'intermédiaire d'un conseil d'administration (CA) et d'un comité scientifique (CS), tous deux composés de chercheurs cliniciens et biologistes, ALFA poursuit les objectifs suivants :
- Initier et promouvoir toute recherche sur la biologie et le traitement de la LAM chez l'adulte
- Collecter et gérer les fonds à cette fin
- Soutenir les membres d'ALFA dans l'acquisition de nouvelles compétences et connaissances dans le domaine de la LAM
- Diffuser les connaissances et promouvoir la formation dans ce domaine
- Encourager et faciliter les connexions entre les acteurs de la prise en charge des patients atteints de LAM et de la recherche sur la LAM, notamment les universités, les hôpitaux, les entreprises privées, les structures caritatives et les associations de patients
- Contribuer à un meilleur équipement et à une meilleure gestion des unités cliniques et des laboratoires hospitaliers, ainsi que des laboratoires de recherche universitaires
- Soutenir les contacts avec d'autres groupes ou sociétés coopératives nationales, européennes et internationales travaillant dans le domaine de la LAM
Les moyens d’actions sont :
- L'organisation de réunions scientifiques ou pédagogiques périodiques
- La réalisation d'études de recherche clinique et biologique
- La conception, la promotion et la coordination de ses propres études et essais cliniques, biologiques et thérapeutiques
- La participation à des études et essais d'autres groupes coopératifs
- L'analyse et la publication des résultats de ces études et essais (articles originaux, revues, thèses...)
- La participation à des conférences, ateliers et réunions scientifiques nationaux et internationaux
- L'emploi d'assistants pour le suivi des études / essais ou l'organisation de réunions
- Thérapie ciblée
- Immunothérapie
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Chimiothérapie
Scientifiques
1. Identification de nouveaux marqueurs pronostiques de la LAM répondant mal aux traitements actuels, particulièrement susceptibles d'être enrôlés dans des essais cliniques évaluant de nouveaux agents thérapeutiques :
- LSC 17 stemness Gene Signature in AML (en collaboration avec l'équipe de John Dick (Toronto) ; Ng SWK et al Nature 2016 ; 540 : 433)
- Nouveau classificateur génomique de patients ≥ 60 ans atteints de LAM (en collaboration avec le German SAL group; Itzykson R et al Blood 2021; 138: 507)
2. Identification d'anomalies génomiques coexistantes modifiant le pronostic de la LAM habituellement considérée comme à risque favorable :
- ASXL2 gene mutation in core binding factor-AML with t (8;21) /RUNX1-RUNX1T1 chromosomal translocations (en collaboration avec le MSKCC (New York) et des équipes françaises de pédiatrie ; Micol JB et al Blood 2014; 124: 1445)
- Impact of chromosomal abnormalities in NPM1-Mutated AML (dans le cadre d'une étude internationale multigroupe ; Angenendt L et al J Clin Oncol 2019; 37: 2632)
3. Description de l'impact pronostique des mutations germinales courantes dans la LAM :
- Prognostic impact of DDX1 germline mutations in AML (en collaboration avec le groupe coopérateur FILO ; Duployez N et al Blood 2022; 140: 756)
Médicales
1. Évaluation d'un nouveau schéma d'administration du gemtuzumab ozogamicin (G.O., Mylotarg®) en association avec une chimiothérapie intensive, conduisant à la réapprobation de ce conjugué anticorps-médicament (ADC) dans le traitement de la LAM :
- Essai randomisé de phase 3 utilisé comme étude pivot pour la réapprobation du GO (Castaigne S et al Lancet 2012 ; 379 : 1508)
- Métanalyse des essais randomisés de GO (dans le cadre d'une étude internationale multigroupe Hills ; RK et al Lancet Oncology 2014 ; 15 : 986)
2. Evaluation des mutations génétiques et de la maladie résiduelle minime comme marqueurs de pronostic de la LAM :
- Étude CBF 2006 (en collaboration avec le groupe coopérateur FILO Jourdan E et al Blood 2013 ; 121 : 2213)
- ALFA-1200 (Gardin Blood Advances 2021)
3. National Backbone Inter Group Study (BIG-1), une vaste plateforme randomisée comparant différents médicaments ou dosages de médicaments utilisés comme traitements d'induction ou de consolidation, documentant l'intérêt de procédures unifiées de transplantation de cellules souches allogéniques et comprenant plusieurs essais de phase 2 randomisés imbriqués qui visent à améliorer le traitement après rémission :
- Analyse en cours des phases randomisées initiales (en collaboration avec le groupe FILO)
4. Évaluation en première ligne de l'IDH1/2 et comparaison des inhibiteurs de FLT3 dans 2 grands essais randomisés :
- Essais cliniques HOVON 150 et HOVON 156 en cours (en collaboration avec le groupe néerlandais HOVON et le groupe allemand AMLSG)
- Preudhomme C, Sagot C, Boissel N, Cayuela JM, Tigaud I, de Botton S, Thomas X, Raffoux E, Lamandin C, Castaigne S, Fenaux P, Dombret H; ALFA Group. Favorable prognostic significance of CEBPA mutations in patients with de novo acute myeloid leukemia: a study from the Acute Leukemia French Association (ALFA). Blood. 2002 Oct 15;100(8):2717-23.
- Boissel N, Renneville A, Biggio V, Philippe N, Thomas X, Cayuela JM, Terre C, Tigaud I, Castaigne S, Raffoux E, De Botton S, Fenaux P, Dombret H, Preudhomme C. Prevalence, clinical profile, and prognosis of NPM mutations in AML with normal karyotype. Blood. 2005 Nov 15;106(10):3618-20.
- Boissel N, Nibourel O, Renneville A, Gardin C, Reman O, Contentin N, Bordessoule D, Pautas C, de Revel T, Quesnel B, Huchette P, Philippe N, Geffroy S, Terre C, Thomas X, Castaigne S, Dombret H, Preudhomme C. Prognostic impact of isocitrate dehydrogenase enzyme isoforms 1 and 2 mutations in acute myeloid leukemia: a study by the Acute Leukemia French Association group. J Clin Oncol. 2010 Aug 10;28(23):3717-23.
- Janin M, Mylonas E, Saada V, Micol JB, Renneville A, Quivoron C, Koscielny S, Scourzic L, Forget S, Pautas C, Caillot D, Preudhomme C, Dombret H, Berthon C, Barouki R, Rabier D, Auger N, Griscelli F, Chachaty E, Leclercq E, Courtier MH, Bennaceur-Griscelli A, Solary E, Bernard OA, Penard-Lacronique V, Ottolenghi C, de Botton S. Serum 2-hydroxyglutarate production in IDH1- and IDH2-mutated de novo acute myeloid leukemia: a study by the Acute Leukemia French Association group. J Clin Oncol. 2014 Feb 1;32(4):297-305.
- Duployez N, Marceau-Renaut A, Boissel N, Petit A, Bucci M, Geffroy S, Lapillonne H, Renneville A, Ragu C, Figeac M, Celli-Lebras K, Lacombe C, Micol JB, Abdel-Wahab O, Cornillet P, Ifrah N, Dombret H, Leverger G, Jourdan E, Preudhomme C. Comprehensive mutational profiling of core binding factor acute myeloid leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2451-9.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coudé MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193.
- Fournier E, Duployez N, Ducourneau B, Raffoux E, Turlure P, Caillot D, Thomas X, Marceau-Renaut A, Chantepie S, Malfuson JV, Lemasle E, Cheok M, Celli-Lebras K, Guerin E, Terré C, Lambert J, Pautas C, Dombret H, Castaigne S, Preudhomme C, Boissel N. Mutational profile and benefit of gemtuzumab ozogamicin in acute myeloid leukemia. Blood. 2020 Feb 20;135(8):542-546.
- Fenwarth L, Thomas X, de Botton S, Duployez N, Bourhis JH, Lesieur A, Fortin G, Meslin PA, Yakoub-Agha I, Sujobert P, Dumas PY, Récher C, Lebon D, Berthon C, Michallet M, Pigneux A, Nguyen S, Chantepie S, Vey N, Raffoux E, Celli-Lebras K, Gardin C, Lambert J, Malfuson JV, Caillot D, Maury S, Ducourneau B, Turlure P, Lemasle E, Pautas C, Chevret S, Terré C, Boissel N, Socié G, Dombret H, Preudhomme C, Itzykson R. A personalized approach to guide allogeneic stem cell transplantation in younger adults with acute myeloid leukemia. Blood. 2021 Jan 28;137(4):524-532.
- Duchmann M, Micol JB, Duployez N, Raffoux E, Thomas X, Marolleau JP, Braun T, Adès L, Chantepie S, Lemasle E, Berthon C, Malfuson JV, Pautas C, Lambert J, Boissel N, Celli-Lebras K, Caillot D, Turlure P, Vey N, Pigneux A, Recher C, Terré C, Gardin C, Itzykson R, Preudhomme C, Dombret H, de Botton S. Prognostic significance of concurrent gene mutations in intensively treated patients with IDH-mutated AML: an ALFA study. Blood. 2021 May 20;137(20):2827-2837.
- Itzykson R, Fournier E, Berthon C, Röllig C, Braun T, Marceau-Renaut A, Pautas C, Nibourel O, Lemasle E, Micol JB, Adès L, Lebon D, Malfuson JV, Gastaud L, Goursaud L, Raffoux E, Wattebled KJ, Rousselot P, Thomas X, Chantepie S, Cluzeau T, Serve H, Boissel N, Terré C, Celli-Lebras K, Preudhomme C, Thiede C, Dombret H, Gardin C, Duployez N. Genetic identification of patients with AML older than 60 years achieving long-term survival with intensive chemotherapy. Blood. 2021 Aug 19;138(7):507-519.
- Lambert J, Lambert J, Thomas X, Marceau-Renaut A, Micol JB, Renneville A, Clappier E, Hayette S, Récher C, Raffoux E, Pigneux A, Berthon C, Terré C, Celli-Lebras K, Castaigne S, Boissel N, Rousselot P, Preudhomme C, Dombret H, Duployez N. Early detection of WT1 measurable residual disease identifies high-risk patients, independent of transplantation in AML. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):5258-5268.
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